必看必看用药安全警示

随着医药知识的普及，老百姓自己买药服药的现象比较普遍，用药安全的问题也随之日趋突出。1木先生根据国家食品药品监督管理局站公布的资料，选择与我们的健康关联比较密切的四则信息提供给朋友们。

中国暂停电子监管拟建立药品追溯体系

1木先生提示：

自己去药店买过药品的朋友，恐怕都会有一个习惯，拿着对准药品包装盒上的电子监管码进行扫描，以便辨别其真假，现在不需要了，请看看下面的文章内容：

据了解，为了对药品的流向进行追溯和监管，我国曾实行药品电子监管制度，要求在药品包装上加印或加贴药品电子监管码。药品电子监管码是为药品提供身份验证、信息存储与收集、物流流向统计等信息服务所使用的电子标识。通过“一件1码”，实现药品生产、流通、库存实时监控。但该规定实行后遭到一些争议。年2月20日，食药监总局发布公告，决定暂停履行药品电子监管的有关规定，将药品电子监管系统调剂为药品追溯体系，取消了强制执行电子监管码扫码和数据上传的要求，强调以药品生产经营企业为主体，建立药品追溯体系。今后，消费者买药不需要用对着药品盒子上的电子码进行扫描了，如果有疑问，应当通过药品经营单位进行源头追溯，或向当地食品药品监督管理局咨询。

食药监总局介绍，修订草案删除或修改了触及强迫要求电子监管码扫码和数据上传、企业计算机系统“满足药品电子监管实行条件”等内容，将“履行药品电子监管的规定”修改为“履行药品追溯的规定”。如将原《规范》中“企业对未按规定加印或加贴中国药品电子监管码，或监管码的印刷不符合规定要求的，应当拒收”，修改为“企业对没法溯源的药品，应当拒收”。

1、氟喹诺酮类药品的基本情况

氟喹诺酮类药品抗菌谱广，特别对需氧革兰氏阴性菌有较强灭菌作用，对金黄色葡萄球菌等革兰氏阳性菌也有较好抗菌活性，某些品种对结核分枝杆菌、支原体、衣原体及厌氧菌也有作用。氟喹诺酮类药品适用于敏感病原体而至的呼吸道感染、泌尿生殖系统感染、胃肠道感染和关节、软组织感染等。

我国上市的氟喹诺酮类药品包括诺氟沙星、培氟沙星、氧氟沙星、依诺沙星、环丙沙星、洛美沙星、氟罗沙星、左氧氟沙星、司帕沙星、克林沙星、加替沙星、芦氟沙星、托氟沙星、那氟沙星、莫西沙星、司氟沙星、吉米沙星等。

2、氟喹诺酮类药品的严重不良反应

（1）重症肌无力加重

美国FDA对其不良事件病例报告数据库（AERS）和文献进行了回顾分析，对氟喹诺酮类药品和重症肌无力加重的关联性进行了评估。评估认为，重症肌无力患者使用氟喹诺酮类药品时可致使重症肌无力加重。在动物和体外模型引诱重症肌无力实验中，氟喹诺酮类药品也表现出神经肌肉阻断作用。截至年3月1日，美国FDA不良事件上报系统共肯定了37例重症肌无力发作和氟喹诺酮类药品使用有关。

我国药品不良反应病例报告数据库中有4例氟喹诺酮类药品引发的“重症肌无力”报告，其中1例患者原患疾病为重症肌无力，使用左氧氟沙星抗感染时致使重症肌无力加重，出现了呼吸困难、大小便失禁，经医治后好转。

所有氟喹诺酮类药品都有神经肌肉阻断活性并可能加重重症肌无力患者肌无力症状。重症肌无力患者使用氟喹诺酮类药品可能致使死亡或需要辅助呼吸，重症肌无力患者应慎用此类药品。

（2）可能不可逆转的周围神经病变年，周围神经病变作为系统使用氟喹诺酮药物（口服和注射）的已知风险已写入产品说明书。尔后，美国FDA仍然延续收到相干病例报告。美国FDA近期对不良事件病例报告数据库（AERS）进行的分析显示，虽然周围神经病变的风险已在说明书中有所描写，但快速产生的特点和风险的永久性还没有被充分认知。

美国FDA近期对年8月1日至年1月1日收到的不良事件病例报告分析时发现，有1例报告的不良反应结果为“致残”。评估结果表明氟喹诺酮类药品和致残性周围神经病变有延续相关性。但由于不良事件病例报告数据库（AERS）是自发报告系统，周围神经病变的发生率，特别是暴露在此类药物的患者产生永久性损伤的发生率没法计算。周围神经病变在使用氟喹诺酮类药品医治后很快就会产生，通常在几天以内，一些患者虽然已停用氟喹诺酮类药品，症状却可以持续一年之久。且有一些患者在已出现神经症状的情况下依然继续使用氟喹诺酮类药品。美国FDA目前还没有辨认产生外周神经病变的特定风险因素，周围神经病变未显示与医治时间或患者年龄有相关性。

我国药品不良反应病例报告数据库中也有氟喹诺酮类药品引发周围神经病变的报告，如刺痛感、感觉迟钝、感觉异常、肢体麻痹、热感等，大多数患者在停用药物后，症状好转或康复，也有一些患者在停用药物后未见好转。

如果患者出现周围神经病变的症状，如疼痛、灼烧感、刺痛感、麻痹感、和/或衰弱或其他感觉方面的改变如轻触感、疼痛感、温度感觉、位置感觉和震动感觉等应停用氟喹诺酮，替换为其他的非氟喹诺酮类的抗菌药物。除非继续使用氟喹诺酮医治的效益大于风险。

（3）影响糖尿病患者的血糖控制水平

最新病例报告和研究表明，氟喹诺酮类药品的几个品种可能影响糖尿病患者的血糖控制水平。国家食品药品监督管理总局已在第11期和第24期《药品不良反应信息通报》警示了加替沙星引发血糖异常等的不良反应。在35期《药品不良反应信息通报》中警示了洛美沙星、莫西沙星、氧氟沙星等氟喹诺酮类药品引发血糖异常的风险。年8月发表的一项大样本研究估算了氟喹诺酮类药品影响糖尿病患者血糖控制的发生率，并辨认了此类药品中哪一个品种对糖尿病患者的风险更大。该项研究分析了台湾例接受过抗生素医治的糖尿病患者的病历资料，比较了在服用氟喹诺酮类药品或大环内酯类药品30天内由于低血糖症和高血糖症在急诊救治或住院的风险。研究发现，与使用大环内酯类药物相比，使用氟喹诺酮类药品的糖尿病患者出现低血糖症和高血糖症的比例更高。

氟喹诺酮类药品中莫西沙星出现低血糖症和高血糖症的比例最高，每名使用该药的糖尿病患者中有6例出现高血糖病例，而服用大环内酯类药物的糖尿病患者例中唯一1.6例高血糖病例。左氧氟沙星高血糖病例发生率也较高，例中有3.9例。环丙沙星，例中约有4例。使用氟喹诺酮类药品的糖尿病患者产生低血糖的风险也有所升高，使用莫西沙星的患者名中有10例，使用左氧氟沙星的患者名中有9.3例，使用环丙沙星的患者名中有7.9例，而服用大环内酯类的名糖尿病患者中唯一3.7例。

该研究提示糖尿病患者使用氟喹诺酮类药品出现血糖异常可能是氟喹诺酮类药品的类反应，不同的氟喹诺酮类药品产生低血糖的风险会有所不同，其中莫西沙星的风险最高。

3、建议

（1）医务人员应依照药品说明书的指点处方氟喹诺酮类药品，严格掌握适应症，详细了解药品的用法用量、禁忌症、注意事项、不良反应、药物相互作用、特殊人群用药等信息，公道使用氟喹诺酮类药品。

（2）药品生产企业应当加强药品不良反应监测，及时修订氟喹诺酮类药品的产品说明书，更新相干的用药风险信息如不良反应、注意事项等，以有效的方式将氟喹诺酮类药品的风险告知医务人员和患者，加大公道用药宣扬，最大程度保障患者的用药安全。

有关通报氟喹诺酮类药品不良反应的问答

1、经常使用氟喹诺酮类药品都有哪些？

答：我国上市的氟喹诺酮类药品包括诺氟沙星、培氟沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、莫西沙星、、环丙沙星、洛美沙星、氟罗沙星、依诺沙星、司帕沙星、克林沙星、加替沙星、芦氟沙星、托氟沙星、那氟沙星、司氟沙星、吉米沙星等。

2、氟喹诺酮类药品主要医治哪些疾病？

答：氟喹诺酮类药品抗菌谱广，特别对需氧的革兰氏阴性菌有较强的杀灭作用，对金黄色葡萄球菌等革兰氏阳性菌也有较好的抗菌活性，某些品种对结核分枝杆菌、支原体、依原体及厌氧菌也有作用。适用于敏感病原体而至的呼吸道感染、泌尿生殖系统感染、胃肠道感染和关节、软组织感染等。

3、氟喹诺酮类药品引发周围神经病变有何特点？

答：周围神经病变是氟喹诺酮类药品已知的不良反应，但是最近国内外的不良反应监测数据表明，氟喹诺酮类药品引发的周围神经病变可能是不可逆转的。周围神经病变在使用氟喹诺酮药物医治后很快就会产生，通常在几天以内，在一些患者中，虽然已停用氟喹诺酮，症状却可以延续超过一年。周围神经病变未显示与医治的时间或患者的年龄有相关性，其发生率也尚不明确。

如果患者出现周围神经病变的症状，如疼痛、灼烧感、刺痛感、麻痹感、和/或衰弱或其他感觉方面的改变如轻触感、疼痛感、温度感觉、位置感觉和震动感觉等，应停用氟喹诺酮，替换为其他的非氟喹诺酮类的抗菌药物。除非继续使用氟喹诺酮医治的效益大于风险。

4、重症肌无力患者使用氟喹诺酮类药品有甚么特别的风险？

答：来自国内外的不良反应监测数据和文献研究表明，患者在使用抗菌药物的时候致使重症肌无力加重，而且，在动物和体外模型引诱重症肌无力实验中，氟喹诺酮类药品表现出神经肌肉阻断作用。所有氟喹诺酮类药品都有神经肌肉阻断活性并可能加重重症肌无力患者肌无力症状，重症肌无力患者使用此类药物可能致使死亡或需要辅助呼吸。重症肌无力患者应慎用。

5、糖尿病患者使用氟喹诺酮类药品有甚么特别的风险？

答：一些最近的上市后不良反应监测数据和和研究表明，氟喹诺酮类药品的几个品种可能影响糖尿病患者的血糖控制。在年8月发表的一项大样本研究分析了台湾例接受过抗生素医治的糖尿病患者的病历资料，比较了在服用氟喹诺酮类抗生素或大环内酯类抗生素30天内由于低血糖症和高血糖症在急诊救治或住院的风险。研究发现，与使用大环内酯类抗生素相比，使用氟喹诺酮类药品的糖尿病患者出现低血糖症和高血糖症的比例更高。

糖尿病患者使用氟喹诺酮类药品出现血糖异常可能是氟喹诺酮类药品的类反应，不同的氟喹诺酮类药品产生低血糖的风险会有所不同。医生在给糖尿病患者处方氟喹诺酮类药品时应斟酌这些风险，谨慎处方。若患者出现恶心、呕吐、心悸、出汗、面色苍白、饥饿感、肢体震颤、1过性晕厥等现象，应斟酌患者出现血糖紊乱的可能性。

6、使用氟喹诺酮类药品应注意些甚么？

答：医生应依照药品说明书的指点处方氟喹诺酮类药品，严重掌握适应症，详细了解药品的用法用量、禁忌症、注意事项、不良反应、药物相互作用、特殊人群用药等信息，公道使用氟喹诺酮类药品。建议药品生产企业加强药品不良反应监测，及时修订氟喹诺酮类药品的产品说明书，更新相干的用药风险信息如不良反应、注意事项等，同时以有效的方式将氟喹诺酮类药品的风险告知医务人员和患者，加大公道用药的宣扬力度，最大程度地保障患者的用药安全。

感冒清片（胶囊）为中西药复方制剂，由对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏、盐酸吗啉胍3种化药成份及南板蓝根、大青叶、金盏银盘、岗梅、山芝麻、穿心莲叶6味中药组方而成。功能主治为：疏风解表，清热解毒。用于风热感冒，发热，头痛，鼻塞流涕，喷嚏，咽喉肿痛，全身酸痛等症。年1月1日至年12月31日，国家药品不良反应监测系统数据库共收到感冒清片（胶囊）致血尿不良反应报告98例，占总报告数的3.6%。

1、血尿不良反应特点1.一般症状较轻，停药后康复或好转；2.触及片剂的血尿报告占总报告数的比例（10.1%）大于胶囊剂（1.3%），缘由可能在于片剂起始剂量较胶囊剂高50%。

2、严重不良反应特点

感冒清片（胶囊）为中西药复方制剂，在临床运用进程中，常与含有相同成份或功效类似的药品联合使用，造成组方成分超剂量使用或引发毒性协同作用，可能致使严重不良反应风险增加。国家药品不良反应监测系统数据库数据分析显示，合并用药的不良反应中严重病例所占比例（11.9%）大于单独用药（2.0%）。

3、相干建议1.广大医务人员及患者在使用感冒清片（胶囊）前，应仔细浏览药品说明书，注意其血尿不良反应风险，并尽可能避免与含有对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏、盐酸吗啉胍等成份的药品联合使用。2.相干生产企业应尽快完善药品说明书的安全性信息，增加或修订警示语、不良反应、注意事项、忌讳、特殊人群用药及药物相互作用等项内容；同时应加强药品不良反应监测和临床公道用药的宣扬，采取有效措施，下降用药风险。

脑络通胶囊为中西药复方制剂，由盐酸托哌酮、甲基橙皮苷、维生素B6、丹参浸膏、川芎浸膏、黄芪浸膏组方而成。功能主治为：补气活血、通经活络，具有扩大血管、增加脑血流量作用。用于脑血栓、脑动脉硬化、中风后遗症等各种脑血管疾病气虚血瘀证引发的头痛、眩晕、半身不遂、肢体发麻、神疲乏力等症。年1月1日至年3月31日，国家药品不良反应监测系统数据库共收到脑络通胶囊过敏反应报告例，占整体报告数的22.3%。

1、脑络通胶囊不良反应特点1.主要累及消化系统、精神/神经系统、皮肤及附件等，临床表现以头晕、头痛、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、皮疹、乏力为最多见。2.过敏反应较为突出。国家药品不良反应监测系统数据分析显示，触及脑络通胶囊的过敏反应占整体报告数的22.3%，其中严重过敏反应占3.3%。

2、脑络通胶囊过敏反应因素分析

脑络通胶囊为中西药复方制剂，主要活性成份为盐酸托哌酮，过敏反应可能主要与其盐酸托哌酮组分有关。WHO的监测数据显示与托哌酮有关的不良反应报告中，过敏反应占报告总数的65.1%，有58例过敏性休克报告。来自欧盟的监测数据显示，托哌酮的不良反应报告中一半以上为过敏反应，其中过敏性休克占不良反应报告的1.2%，因果关系评价结果显示约90%的过敏反应与托哌酮有关。

3、相干建议1.广大医务人员及患者在使用脑络通胶囊前，应仔细浏览药品说明书，充分了解脑络通胶囊的用药风险，并详细了解患者疾病史及用药史，避免或减少过敏不良反应的产生。患者在服药过程中如产生过敏反应需立即停药救治。2.相干生产企业应尽快完善药品说明书的安全性信息，增加或修订警示语、不良反应、注意事项、忌讳、特殊人群用药及药物相互作用等项内容；同时应加强药品不良反应监测和临床公道用药的宣扬，采取有效措施，下降用药风险。