磷酸特地唑胺冻干粉针及片剂原研处方

作者：毒手药王来源：蒲公英

磷酸特地唑胺（Tedizolidphosphate）是由Dong-APharmaceutical研发一种第二代恶唑烷酮类抗生素，授权CubistPharmaceuticals和Bayer进行商业化开发，已于年06月20日获得FDA上市批准。

磷酸特地唑胺的III期临床试验中显示，其临床效果与利奈唑胺相当，在胃肠道和血小板减少方面的不良反应要比利奈唑胺少，耐药性的发生率也更低。有试验显示特地唑胺的耐受性也优于万古霉素。

FDA已批准的剂型有注射剂和片剂，方便临床切换，用法为每天一次共六天，比利奈唑胺的每天两次共十天更方便临床使用。

知识产权状况：化合物专利ZL.2，保护期.12.17届满。

磷酸特地唑胺是由CUBISTPHARMS公司研发的新型抗细菌感染用药。磷酸特地唑胺是特地唑胺的前药，口服或静脉给药后，通过磷酸酯酶转化成特地唑胺。特地唑胺是第二代恶唑烷酮类抗生素，是一种蛋白质合成抑制剂，通过与细菌核糖体50S亚基结合，抑制细菌蛋白质的合成，发挥抗菌作用，与其它类别的抗生素之间不易产生交叉耐药。与利奈唑胺相比，具有更长的半衰期。

年6月20日，美国FDA批准磷酸特地唑胺上市，用于特定的敏感细菌引起的成人急性细菌性皮肤和皮肤结构感染（ABSSSI），商品名为SIVEXTRO，规格：mg。目前在欧洲和加拿大已提交上市申请，该药尚未在中国上市。特地唑胺的上市申请是基于临床试验ESTABLISH1和ESTABLISH2。研究结果显示特地唑胺在治疗ABSSSI（由FDA和欧洲药品管理局定义）的临床试验中达到了其主要终点和次要终点。

临床研究表明，特地唑胺于利奈唑胺相比不但临床疗效更好，而且治疗周期缩短了40%。

另外，医院获得性/呼吸机相关性细菌性肺炎（HABP/VABP）的研究也进入了临床II期。

分析师LarrySmith预测这款药物到年时销售额会超过10亿美元。

药品名称：磷酸特地唑胺

英文名称：TedizolidPhosphate

商品名称：SIVEXTRO

化学名称：(R)-3-(4-(2-(2-甲基四唑-5-基)吡啶-5-基)-3-氟苯基)-5-羟甲基噁唑烷-2-酮二氢磷酸酯

注册分类：化药3+3类

适应症：特地唑胺（TedizolidPhosphate，泰迪唑胺）是恶唑烷酮类化合物，用于严重革兰氏阳性菌感染的治疗：急性细菌性皮肤和皮肤结构感染及复杂的皮肤和软组织感染（IV/口服）（待批）；医院获得性/呼吸机相关性细菌性肺炎（HABP/VABP）（临床II期）

剂型及规格：原料及冻干粉针，mg/支

产品特点：抗生素的广泛使用使得细菌的耐药性问题日益严重，新型抗耐药菌药物的研究已成为抗菌药物研究的主要方向。其中，全合成的恶唑烷酮类抗菌药物利奈唑胺已成功上市，并取得了良好的临床治疗效果。特地唑胺是第二代恶唑烷酮类抗生素，是一种蛋白质合成抑制剂，抑制细菌蛋白质的合成。与利奈唑胺相比，具有更长的半衰期。

市场前景：特地唑胺的上市申请是基于临床试验ESTABLISH1和ESTABLISH

2。研究结果显示特地唑胺在治疗ABSSSI（由FDA和欧洲药品管理局定义）的临床试验中达到了其主要终点和次要终点。临床研究表明，特地唑胺于利奈唑胺相比不但临床疗效更好，而且治疗周期缩短了40%。另外，医院获得性/呼吸机相关性细菌性肺炎（HABP/VABP）的研究也进入了临床II期。

分析师LarrySmith预测这款药物到年时销售额会超过10亿美元。

国内申报情况：特地唑胺已获得FDA优先审评资格，FDA将在年6月20日之前做出审批决定。FDA已于年6月20日批准磷酸特地唑胺上市，商品名SIVEXTRO。

特地唑胺最初由东亚制药开发，后转让给特留斯治疗学公司（TriusTherapeutics），特留斯随后被卡毕斯特制药公司（Cubist），卡毕斯特已经于拜耳（Bayer）就特地唑胺的开发和商业化达成合作。并与年分别在美国，欧盟，加拿大、中国等国家提出新药申请。拜尔医药已于年8月9日向CFDA提出进口药品注册申请，目前正在审批过程中。若审批完成后可按照6类进行申报,未见有单位进行本品种申报。

专利：1.行政保护、新药保护、新药监测期

年8月9日，拜耳医药已经向CFDA提交新药申请。

2.国内专利

化合物专利：东亚制药在中国申请了该化合物专利，申请号为.2，申请日为4年12月17日。随后又提交了3项分案申请，申请号分别为.1（制剂），.4，.4。

9年10月9日，特留斯治疗学公司申请了制备方法专利，申请号为.4。

晶型专利：年2月3日，特留斯治疗学公司申请了游离酸的晶型专利，申请号为.0。公开游离酸的晶型I具有比二钠盐更稳定且具有不吸湿的优点。

组合物专利：上述专利.2及其分案申请专利公开了特地唑胺粉剂、片剂、胶囊剂及注射剂型。上述专利.0公开了特地唑胺片剂及冻干制剂的处方。

国内申报情况：仅有原研拜耳医药申请进口注册。

制剂处方：

Tedizolidphosphateisawhitetoyellowsolidandisadministeredorallyorbyintravenousinfusion.

Thepharmacologicallyactivemoiety,tedizolid,isanantibacterialagentoftheoxazolidinoneclass.

SIVEXTROtabletscontainmgoftedizolidphosphate,andthefollowinginactiveingredients:microcrystallinecellulose,mannitol,crospovidone,povidone,andmagnesiumstearate.Inaddition,thefilmcoatingcontainsthefollowinginactiveingredients:polyvinylalcohol,titaniumdioxide,polyethyleneglycol/macrogol,talc,andyellowironoxide.

SIVEXTROforinjectionisasterile,whitetooff-whitesterilelyophilizedpowderforinjectioninsingle-usevialsofmg.Theinactiveingredientsaremannitol(mg),sodiumhydroxide,andhydrochloricacid,whichisusedinminimalquantitiesforpHadjustment.

SIVEXTRO片剂含有mg的tedizolid磷酸盐，以及下列非活性成分：微晶纤维素，甘露醇，交聚维酮，聚维酮和硬脂酸镁。此外，该膜包衣包含下列非活性成分：聚乙烯醇，二氧化钛，聚乙二醇/聚乙二醇，滑石和氧化铁黄。

SIVEXTRO注射是一种无菌，白色至用于注射在毫克单次使用的小瓶灰白色无菌冻干粉末。非活性成分是甘露糖醇（毫克），氢氧化钠和盐酸，其在最小量用于调节pH。