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真菌感染是一种常见病,特别是居住环境较差、卫生习惯不好、气候潮湿、生活质量低下的人群更容易发生。真菌感染分为浅表真菌感染和深部真菌感染。发生在皮肤、黏膜、皮下组织被称之为浅表层感染,侵害人体的黏膜深处、内脏、泌尿系统、脑和骨骼等为深部感染。
由于抗生素的大量使用或滥用、皮质激素作为免疫抑制剂的大量应用以及器官移植或诸如白血病、艾滋病等严重疾病,深部脏器的真菌感染发病率越来越高,也越来越严重,因而对抗真菌药物的研究与开发日益受到重视。分为:抗真菌抗生素、唑类、三唑类及烯丙胺类抗真菌药物。
第一代:抗真菌抗生素
上世纪50年代初,人类从放线菌中提取出了多烯类抗生素——两性霉素B,年又发现了非多烯类的灰黄霉素,这两种药物的出现,意味着第一代抗真菌药物的到来。但是第一代抗真菌药物因为毒性较大,后来逐渐被限制广泛使用。
第二代:唑类抗真菌药物
到了上世纪70年代,人类对合成抗菌药重新投入了热情,我们熟悉的达克宁(咪康唑)在这个时候诞生了,同时出现的还有克霉唑。这两个药物的出现,引起了药物学家的极大兴趣,紧接着,如今被大量使用的酮康唑也诞生了,他们共同构成了咪唑类抗真菌药,可以被列为第二代抗真菌药物。
第三代:三唑类抗菌药
咪唑类被列为治疗表浅部真菌感染首选药,但是却不能用于深部真菌感染,然而咪唑类广受市场欢迎,导致了唑类抗真菌如雨后春笋,得到了空前的发展,不久之后,氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑这些第三代抗真菌药物也相继诞生。这些药物从结构上讲,属于三唑类抗菌药,对浅表部和深部真菌均有非常好的抗菌作用。
此时,唑类抗真菌药走向了巅峰,但也意味着他的研发之路到了尽头,抗真菌药物的发展,需要另辟蹊径了。
第四代:烯丙胺类抗菌药
年,一个偶然的机会,人类发现了烯丙胺类化合物萘替芬有非常强的广谱抗真菌活性,兼具杀菌和抑菌作用。此后,人类又将目光转向了萘替芬,不久之后,活性高、毒性低的萘替芬衍生物特比萘芬诞生了。
萘替芬、特比萘芬、布替萘芬共同构成了第四代抗真菌药物,让那些使用唑类治疗没有明显效果的患者,有了新的希望,人类的抗真菌药物再次达到了一个小高潮。至于第五代抗真菌药什么时候能够到来,让我们一起期待吧……
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