反应性神经刺激器治疗难治性癫痫

癫痫是神经内外科、儿科常见疾患，尽管多种抗癫痫药物不断问世，但仍有约35%的药物难治性癫痫患者常需手术治疗，传统的手术方式，如癫痫灶切除术、立体定向损毁术、胼胝体离断术、选择性海马和杏仁核切除术等创伤大、并发症多等原因，部分患者无法耐受，且只能使70%左右接受手术治疗的难治性癫痫患者得到控制或减少发作。

年美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准迷走神经刺激术（vagusnervestimulation，VNS）治疗难治性癫痫，对于药物治疗无效、不符合开颅手术条件或者不愿承担手术风险的难治性癫痫患者来说，VNS是一种有效且安全的辅助治疗措施。年11月14日美国FDA批准反应性神经刺激装置（responsiveneurostimulationsystem，RNS），即NeuroPaceRNS系统用于不超过2个致癫痫病灶、对2种甚至更多抗癫痫药物耐药、部分性癫痫成人患者的辅助治疗。

NeuroPace与心脏自动除颤器很像，心脏自动除颤器可检测并终止心律失常，而NeuroPace可持续地监控脑电波，探测可导致痫性发作的异常模式，并产生电刺激以终止异常脑电活动。该装置植入颅内，能够分析“脑区引起癫痫发作的导火索”产生的电信号模式，捕捉到癫痫发作的刺激信号，并通过快速电脉冲使之短路。RNS装置的电池放置在患者颅骨表面，电极安置在致痫灶位置，可以为皮质表面或脑深部结构中，共有2-4个深部电极或条状电极置于可疑的致痫区域，每个电极有4个接触点，但一次只有2个电极接触点用于记录或刺激。

在NeuroPace设备植入以后，远程系统可将信息传输至患者的在线数据管理系统，临床医师可查看这些信息，识别出可导致痫性发作的皮质脑电波模式，然后设定程序来探测这种异常模式并释放电刺激以终止痫性发作，探测与刺激方式可以不断精细调整，以探测并终止更多的痫性发作。

RNS的关键研究是年Morrell及其同事发表的一项多中心、双盲、随机、对照试验，针对例药物难治性的局灶性癫痫患者使用RNS的临床研究，该研究的受试者每月发作均超过3次，所有受试者均接受RNS探测脑电波，但随机分为治疗组（接受刺激）与未治疗组（未接受刺激）；12周的双盲期后，治疗组患者癫痫的发作频率下降37.9%，而未治疗组癫痫发作频率下降17.3%（P=0.），接下来的84周中所有患者均接受刺激，非治疗组痫性发作频率显著下降；年发表的跟踪随访研究显示，所有例患者均接受了积极治疗，平均痫性发作下降率为第一年44%，第二年53%，显示随着时间延长，临床改善越明显；两组之间对比，不良反应发生率没有明显差异。美国癫痫学会会议报告了有关名患者的长期数据，揭示1年内癫痫发作下降的中位百分数为38.9%，2年内下降为51.1%，并且20%的患者至少6个月无癫痫发作。

在关键研究中，已测试的神经心理学测验无一项恶化；相反，语言功能、视觉空间能力和记忆能力在1年底和2年底都有显著的改善（P0.05），生活质量也有所提高（P0.02）。不良反应事件包括：名患者中有9名（4.7%）出现颅内出血，其中有6例患者是在术后出现（3例硬膜外血肿、2例脑实质出血、1例硬膜下血肿），其中3例硬膜下血肿患者是由于癫痫发作相关的脑损伤引起的，这些出血性患者无永久性神经系统后遗症。10例患者有软组织植入物或切口部位感染，4例患者需要去除设备。在研究期间，6例患者死亡（其中4例患者在癫痫发作时意外猝死、1例患有淋巴瘤、1例自杀）。

NeuroPaceRNS系统是已批准用于难治性癫痫治疗的第二个医疗设备，这一新设备将适用于患者由于某种原因（有很多癫痫灶或癫痫灶在语言功能区的患者优先），而被认为不适合接受癫痫手术。虽然在研究期间有6例患者死亡，但这些死亡与设备无关；事实上4例患者死亡被列为意外猝死，可能由难治性癫痫导致。有数据显示，NeuroPaceRNS系统抗癫痫活性持久，甚至随着时间推移进一步带来发作的改善。FDA批准NeuroPaceRNS系统为难治性部分性癫痫患者的治疗提供了一项重要的新选择。

癫痫发作不可预测，捕捉到发作点是控制病情的关键，一般来说，异常脑电能在癫痫发作前出现异常，甚至每秒钟都会改变，NeuroPace这项技术能够更加个体化的监测脑电变化的信息，精确程度高，具有一定的前景，只是刚进入美国的临床研究，患者获益尚需时日。

（图文编辑：梅小宝）

本文版权归安徽省抗癫痫协会所有，转载需经安徽省抗癫痫协会的授权，同意后方可转载。