《抗菌药物临床应用管理问》医院管理研究所药事管理研究部、医院协会药事管理专业委员会在卫生部相关领导的支持下，组织专家编写的《全国抗菌药物临床应用管理培训教材》之一。用以解读抗菌药物临床应用管理办法和抗菌药专项整治活动。本文件由药圈版主catlove分享，因文档内容过多，将分次给大家分享。完整内容帖子左下角阅读原文！这是百问的最后一个内容！
51.手术预防用抗菌药物采用何种给药途径？
答：一般都采用肠道外给药途径（静脉滴注或静脉推注）。静脉给药可保障术中和术后短时间内血浆及组织中药物浓度达到有效水平，能有效防止细菌入侵或定植，从而发挥预防手术部位感染的作用。有些手术，如部分需要做肠道抗菌药物准备的直肠结肠手术，必要时可于手术前一天分3～4次给药，口服新霉素、庆大霉素或联合甲硝唑。
52.围手术期首次预防用抗菌药物的医嘱应在病房还是手术室执行？医嘱执行的情况应记录在何处？
答：为保障围手术期首次预防用抗菌药物能在切开皮肤前0.5～2小时内给予，或在麻醉开始时给药，术前首次预防用药应在手术室内执行完成。其医嘱执行后，应清楚地标记在麻醉记录单上，或清楚地记录在护理工作记录单上（包括药品名称、单次剂量、途径、溶媒、用药起止时间等内容）。围手术期抗菌药物预防用药的所有内容都应清楚地记录在病历上，作为临床资料留存。
53.Ⅰ类切口手术患者预防使用抗菌药物的目的是什么？
答：Ⅰ类切口手术患者预防使用抗菌药物的目的是在围手术期充分抑制手术路径中可能存在的，细菌，减少手术部位感染。针对的细菌主要如皮脂腺、毛囊体表消毒无法完全清除的葡萄球菌属等革兰阳性细菌，如定值在皮脂腺、毛囊中的细菌。
围手术期预防用药目标是预防手术部位感染，但不包括与手术无直接关系的、术后可能发生的其他部位感染。不同部位感染的病原体不同，药物在不同部位的组织浓度也不同，如企图预防所有感染，需要兼顾众多微生物和部位，反而会影响效果。围手术期预防用药主要针对患者自身定植细菌而非外来微生物。外来微生物感染主要通过严格器械消毒、手术室管理和手术部位消毒、无菌屏障等综合措施来预防。不应把围手术期预防用药作为预防手术部位感染的唯一措施。而且由于可能导致手术部位感染的外来微生物种类多、对抗菌药物敏感性差异大，很难有针对众多外来微生物并且安全、有效和利大于弊的预防用药方案。
54.哪些Ⅰ类切口手术患者需要预防使用抗菌药物？
答：根据抗菌药物临床应用指导原则，Ⅰ类切口手术野为人体无菌部位，也不涉及呼吸道、消化道、泌尿生殖道等人体与外界相通的器官。通常不需预防用抗菌药物，仅在下列情况时可考虑预防用药：
(1)手术范围大、组织损伤较大出血量超过ml、时间长、污染机会增加。
(2)手术涉及重要脏器，一旦发生感染将造成严重后果者，如头颅手术、心脏手术、眼内手术等。
(3)异物植人手术，如人工心瓣膜植入、永久性心脏起博器放置、人工关节置换等。
(4)高龄或免疫缺陷者等高危人群。
55.“Ⅰ类术患者预防使用抗菌药物比率不超过30%”的含义和如何实施？
答：按照外科手术切口分类，Ⅰ类切口手术主要指清洁无污染手术，如甲状腺切除术、单纯乳腺切除术等，这些手术时间短、组织损伤小、细菌污染少，一般通过常规无菌操作即可预防术后切口感染，不需要使用抗菌药物预防。但部分Ⅰ类切口手术涉及重要脏器、手术时间长、组织损伤较大、或者患者有感染危险因素与较大的人工植入物，术后切口及深在部位发生感染的可能性较大，可以在术前应用抗菌药物预防感染。根据大量临床调查与监测，医院Ⅰ类切口外科手术需要预防用药的患者大致在30％以下，也即卫生部设定的管理目标是Ⅰ类切口手术预防用药率不超过30％。要实现这一目标，必须科学管理，医疗机构必须根据各专业科室情况设定各自工类切口预防用药率，不能整齐划一，各专业可以存在较大差异，如神经外科、心胸外科、骨科等预防用药比例较高，而甲状腺、乳腺、疝修补术预防用药比例则应更低。通过全院各专业共同努力，达到医疗机构Ⅰ类切口外科手术综合预防用药比例不超过30％。
56.Ⅰ类切口手术患者预防使用抗菌药物如何选择？
答：Ⅰ类切口手术患者预防使用抗菌药物的目的在于抑制手术路径中可能存在的细菌，减少手术部位感染。针对的细菌体表消毒无法完全清除的葡萄球菌属等革兰阳性细菌，如定植在皮脂腺、毛囊中的细菌。因此药物应选用对葡萄球菌具有良好抗菌活性、安全、使用方便、价格相对较低并被循证医学研究证明有效的品种。几目前循证医学证据充分、国际权威指南推荐的Ⅰ类切口手术患者预防使用抗菌药物主要为头孢唑林和头孢呋辛。
在第一代头孢菌素注射剂中，头孢唑林对葡萄球菌属等革兰阳性菌抗菌作用作用强、不良反应少，且其作为预防用药的效果和安全性有充分的循证医学证据。同样在第二代头袍菌素头孢呋辛对葡萄球菌属等革兰阳性菌抗菌作用强、不良反应少、可通过血脑屏障，作为预些用药的效果和安全性的循证医学证据充分。因此两种药物被众多权威指南推荐用于大多数，Ⅰ类切口手术的首选药物。其他的第一、二代头袍菌素在抗菌活性、药动学活性、安全性、价格及循证医学证据等方面的综合优势逊于头孢唑林、头孢呋辛。
57.患者术后引流管未拔除，是否不能停用抗菌药物？
答：持续预防使用抗菌药物直至拔除引流管的方法，未被循证医学资料证实有益，因此是不合理、不规范的。
58.患者留置导尿管期间是否应预防用抗菌药物？
答：不建议患者留置导尿管期间常规预防用抗菌药物。在患者留置导尿管期间应对患者
加强护理，严格的护理可防止临时留置导尿管的患者发生尿路感染。
59.按照生部38号文件，β-内酰胺类过敏患者可以选用克林霉素预防革兰阳性菌感染，而金黄色葡萄球菌对克林霉素的耐药率也很高，对这类患者如何正确选择围手术期预防用抗菌药物？
答：根据年CHINET细菌耐药监测结果，我国甲氧西林耐药葡萄球菌对克林霉素耐药率高，但甲氧西林敏感葡萄球菌对克林霉素耐药率为25.7％。由于Ⅰ类切口手术患者多数住院时间短，皮肤定植菌多为甲氧西林敏感葡萄球菌，因此应用克林霉素仍可有效。此外，国外指南推荐β-内酰胺类过敏患者预防用药可选用万古霉素。同时由于磷霉素对葡萄球菌属尤其对甲氧西林敏感葡萄球菌具有良好抗菌活性，国内一些单位也将磷霉素作为备选药物。
60.国外抗菌药物手术预防用药方案推荐在MRSA高发地区使用万古霉素预防用药，我国多数地区MRSA分离率高，是否意味我国亦应该使用万古霉素预防用药？
答：我国甲氧西林耐药葡萄球菌（MRSA）的分医院获得性感染患者，而Ⅰ类切口手术患者多数住院时间短，皮肤定植菌多为甲氧西林敏感葡萄球菌。同时万古霉素成本高、静滴需要更长时间，且作为常规广泛应用存在导致肠球菌属和葡萄球菌属耐药性上升的风险。因此对万古霉素作为常规预防用药应持谨慎态度。建议将万古霉素预防性应用严格限制在：①头抱菌素过敏患者；②MRSA定植患者；③MRSA高发病区患者，尤其是具有MRSA定植高危因素者（抗菌药物使用史，住院时间长，住ICU，来自护理机构，与MRSA携带者密切接触）。
61.髋关节/膝关节置换术是否预防用药？用药时间是否可以延长？
答：人工关节置换术作为有异物植入的手术，可以预防使用抗菌药物，但权威指南推荐用药时间仍为不超过24小时，延长用药时间并无必要。
62.安置心脏起搏器是否需要预防用药？用药时间是否可以延长？
答：根据美国心脏病学会电子植入物防治指南推荐，起搏器植入手术预防用药为手术前给药一次即可。
63.神经外科、心外科预防用药时间是否可以延长？
答：神经外科预防用药时间均应控制在术后24小时内，国外指南推荐心外科手术可使用48小时。
64.眼科的围手术期是否需要预防使用抗菌药物？如果需要预防使用抗菌药物是静脉用药还是局部滴眼？
答：眼内炎是眼部手术最严重的并发症之一，可以术前预防性应用抗菌药物。预防性用药以局部滴眼为主，有感染倾向者可全身使用抗菌药。
65.冠脉造影并支架植入术是否预防应用抗菌药物？
答：不推荐常规预防用药。对于7天内再次行血管介入手术者、留置动脉鞘大于24小时者，则应预防用药。
66.剖宫产手术属于哪类切口，是否需要预防用抗菌药物，如何给予？
答：剖宫产手术属于清洁-污染的Ⅱ类切口，因其与阴道相通，需要预防使用抗菌药物。可予夹脐时或术前30分钟～2小时内静脉给药。
67.临床微生物送检率包括哪些项目？
答：按照感染性疾病病原诊断与管理要求，以下各项检查可以作为计算微生物检查送检率的项目。
(l)无菌体液（离心后）细菌涂片染色细菌检查。
(2)合格标本细菌培养。
(3)肺炎链球菌尿抗原。
(4)军团菌抗原／抗体检查。
(5)真菌涂片及培养。
(6)血清真菌G实验或GM实验。
(7)降钙素原检测（PCT)。
特殊病原体（如支原体、衣原体、立克次体、螺旋体、病毒等）抗原抗体检查，主要用于相关特殊感染诊断，一般需要在检查获得有阳性结果对临床用药才具有参考价值，不计人应用抗菌药物前采样送检率。
68.抗菌药物治疗性和预防性使用时，微生物标本送检率要求相同吗？
答：治疗性应用时提高微生物标本送检率，有助于争取病原治疗，从而更有针对性、更有效、安全和经济地治疗患者。因此《年全国抗菌药物临床应用专项整治活动方案》中进一步提高了微生物标本送检率的要求。预防性应用抗菌药物时并不存在感染，因此不必进行微生物送检，专项整治方案中也未提出相关要求。有条件的单位，可以对一些有重要意义的耐药菌如MASA的定植进行主动筛查。
69.药敏的CLSI标准是什么？
答：CLSI的全称是临床实验室标准研究所（ClinicalandLaboratoryStandardsInstitute),是一个国际性的非营利组织，为临床与相关的医疗问题制定标准，得到世界范围的认可，我国的药敏试验结果判断标准参照CLSI标准文件，是部颁标准。标准规定了不同细菌进行药敏试验选择的抗菌药物的种类，也可以结合当地实际有所调整，需要注意抗菌药的抗菌谱，综合分析选择最佳的抗菌药种类。
70.不同生产厂家的同一通用名药品的药敏试纸对结果是否有影响?
答：不同厂家的药敏试纸只要合格，造成的实验结果差异应该在许可范围内。关键在于临床微生物实验室应该定期按CLSI规定以标准菌株进行药敏质控试验，如果测定结果在CLSI规定误差范围内，说明药敏纸片合格、试验准确。反之，则提示药敏纸片或药敏试验其他环节存在问题，应查找原因、改进试验流程，确保药敏结果符合质控标准。
71.为什么按照细菌学检查中的药敏试验结果用药有时候疗效仍然不满意？
答：首先需要明确的是报告中的细菌是感染的病原菌或仅为寄殖菌、污染菌；其次，药物在感染部位浓度可能由于给药剂量或药物分布原因不高。我们在选用药物时还需要考虑药物在体内的分布、在感染部位浓度、患者的基础疾病、代谢状况等。
72.为什么微生物检测阴性率高？
答：微生物检查阴性率高原因有以下方面：送检标本前使用了抗菌药物；标本留取不合格；标本接种不及时；实验室在选择培养基等方面处置不当。除前述临床、实验室可改进的问题外，一些微生物为常规方法无法检出，或病原体并非持续存在（如一过性的菌血症）等原因，需要通过改进技术手段、多次送检来改进。
73.病原学检测阳性率不高，是否阴性就不用抗菌药物？
答：感染的诊断依据包括临床症状、体征、常规检查结果及病原学检查结果四个方面。仅有前两者属于疑诊，具有前三者属于临床诊断，四者都有才算确诊。由于各种技术原因，许多种部位感染的病原学检测阳性率不高，但并不等于不存在感染，因此，抗菌治疗模式分为经验治疗与目标治疗，临床疑诊和临床诊断尽管病原学检测阴性，还是应该给予经验抗菌治疗，如果病原学检测结果未出来，患者病情不容等待，也应该积极给予经验抗菌治疗，确诊以后，如果经验治疗有效，维持原治疗方案，如果经验治疗无效，方能根据药敏结果进行目标治疗，在临床实践中，接受经验治疗的患者远多于接受目标治疗者。
74.是否必须根据病原学结果使用抗菌药？
答：否。医疗机构应该尽可能根据临床微生物标本检测结果合理选用抗菌药物，卫生部专项整治方案中也明确规定：接受限制使用级抗菌药的住院患者送检率≥50%，接受特殊使用级抗菌药的住院患者送检率≥80％。但是必须指出，送检不一定全部有阳性结果（阳性、阴性结果），培养阳性也不一定是感染的病原菌（污染、定植、感染）。所以，管理部门应该强调提高送检率，但不能硬性规定必须根据病原学结果使用抗菌药，更不能因为没有病原学结果而强制停用抗菌药，否则会耽误治疗和抢救病人。
75.是否找到细菌就一定有临床意义？
答：否。找到细菌不一定是感染的病原菌，要区别污染、定植还是感染。不同的菌种致病性有差别（致病菌、条件致病菌、非致病菌），不同部位，不同标本的临床意义也不同。痰、咽拭子（HI,SP除外）和粪便、肛拭子（ADCD除外）的临床意义较低，大多数为污染菌或条件致病菌；尿、脓、伤口分泌物标本的临床意义中等，需要排除污染才能确定感染，从血、脑脊液、胸腹水、无菌体液分离到细菌，污染的可能性小，临床意义大，提高送检率应该大力推荐从无菌部位采集标本，任何一种全身性的感染都可以做血培养，如菌血症、下呼吸道感染、泌尿道感染、腹腔内感染和皮肤软组织感染等。
76.是否找到细菌就一定要用抗菌药？
答：否。要根据情况综合分析、综合判断：找到的是什么细菌，从什么标本中找到，病人有无临床感染的征象和免疫缺陷等。如从呼吸道标本中找到鲍曼不动杆菌感染，定植的比例远大于感染。
77.是否某些抗菌药的耐药率高一定要停药？
答：否。任何抗菌药不会对所有细菌都敏感，也不会对所有细菌都耐药。例如青霉素对葡萄球菌95％以上耐药，但对大多数链球菌仍敏感，仍是治疗链球菌感染的主打药。应该根据各种抗菌药的抗菌谱和耐药率合理选择，取长补短。
78.由于某些时候病原学诊断需要较长时间出结果，如何和抗菌药物选用相辅相成？
答：抗菌治疗分经验治疗和病原治疗。当未获病原学检查结果时，医生可根据患者年龄，感染部位，感染获得场所（医院获得性感染），易患因素和当地、近期的细菌耐药性监测结果等推断可能的病原体和药物敏感性，选择合适的抗菌药物。国内外均有针对各类感染的治疗指南，即是基于以上思路指导经验治疗。
因此临床医生在积极、及时送检合格微生物标本、争取病原学诊断和病原治疗的同时，即可参照相关治疗指南尽早开始经验抗菌治疗。在获得病原学检测结果后应及时根据经验治疗效果、细菌种类和药敏情况调整抗菌治疗方案。
79.由于种种原因，病原微生物检测往往不能反映患者感染的真实情况，临床工作中，应如何正确对待该检测结果？
答：临床微生物检测结果可能存在与临床感染不一致的情况，主要原因在于送检时间太晚、取样不正确、送检不及时、没有对检验样本进行质量控制、感染和定植无法区分等情况；临床微生物检验对感染诊治十分重要，但不能作为唯一的依靠。面临检测结果与临床不致时，是否需要调整抗菌药物，主要还得依据临床情况加以判定。
(l）定植或感染：前者尽管有细菌，但无感染临床症状体征，血常规正常，可以不用药观察，定植与感染有时可以相互转换。
(2)经验治疗有效，即使分离细菌耐药，仍继续经验治疗方案。
(3)经验治疗无效，根据分离菌的药敏结果调整杭菌治疗方案。
(4)治疗3～5天，酌情再次进行病原学检查，了解细菌清除与否，有无病原菌菌种及耐药性变迁。
80.如何界定感染与定植？
答：不同部位所分离的细菌，界定感染与定植的具体方法有区别，但主要根据患者临床表现、辅助检查以及良好的微生物检查结果进行判定，如对呼吸道分泌物（痰）所分离到的细菌，判定是否为感染，需要注意患者是否有感染表现（如体温、痰量、痰性质、呼吸系统体检）、呼吸功能、辅助检查（如血常规、胸部影像检查，GM实验等）进行综合判断，有条件医疗机构进行痰如；本微生物检查需要注意以下问题，以便判定感染与定植：留取合格痰标本、培养前涂片革兰染色验证标本的质量；及时送检及时接种；涂片确定标本中的优势菌和致病菌。
81.对多重耐药菌监测的重要性是什么？
答：多重耐药菌感染异致：①病死率增加；②医疗花费增加；③医疗质量和患者安全问题。因此应及时发现、早期诊断多重耐药菌感染患者和定植患者，避免耐药细菌传播，加强微生物实验室对多重耐药菌的检测及其对抗菌药物敏感性、耐药模式的监测，根据监测结果指导医院感染的控制工作。
82.现在临床上出现的多重耐药菌对医疗机构抗感染工作带来很大的挑战，针对耐药菌如何加强抗菌药物合理应用并制定合理有效的治疗方案？
答：细菌耐药性的上升给临床带来巨大的挑战，不论是社医院获得性感染，耐药菌的分离率均在上升，因此经验治疗的方案一直在调整。目的是在重症患者中有效覆盖耐药菌，同时避免抗菌药物的不合理使用。为此，国内外各个学会都制定了指南，并定期更新以适应当前临床情况的变化，具体到某一类感染可以参考相应的指南，使用过程中需注意参考近期、医院的耐药性监测结果（医院临床微生物实验室应定期向全院发布本院细菌耐药性监测结果，并与感染专科医师、临床药师一起发布耐药菌抗菌药物选择建议），同时注意送检病原学检查、争取病原治疗。
在没有临床微生物检测手段的医疗机构，应该积极借助当地临床微生物检测水平较高的检验平台送检，了解病原菌耐药发展趋势，并结合本专业指南、参与抗菌药物合理应用培训、网络学习等提升抗菌药物合理应用水平。
83.医院感染的发生与传播？
答：医院感染的发生是非常复杂的问题，不同感染的预防有不同的控制策略，其中相同策略包括管理传染源，即感染患者的隔离；切断传播途径，包括严格无菌操作、医护人员合格的手卫生、环境消毒、病房减少探视人员等；保护易感人群，包括保护性隔离易感者、提升机体免疫防御能力、合理使用杭菌药物、缩短入住ICU时间、评判各类导管安置的必要性、患者合适的体位角度放置、适当处理糖尿病等基础疾病等。
84.如何控制耐药菌的传播？
答：(1）隔离耐药菌感染者：单间隔离、同病种隔离、床旁隔离。
(2)切断一切导致耐药菌传播的环节：合格的手卫生、染菌物品消毒与管理、增强有菌意识、无菌操作理念，严格执行无菌操作，避免握手。
(3)保护易感人群：避免职业暴露，加强职业安全防护，保护易感患者，合理使用抗菌药物。
85.什么是时间依赖性抗菌药物？这类抗菌药物的药动学和药效学评价指标是什么？
答：时间依赖性抗菌药物的浓度在一定范围内与杀菌活性有关，通常在药物浓度达到对细菌MIC的4～5倍时，杀菌速率达饱和状态，药物浓度继续增高时，其杀菌活性及速率并无明显改变，但杀菌活性与药物浓度超过细菌MIC时间的长短有关，血或组织内药物浓度低于MIC值时，细菌可迅速重新生长繁殖。此类抗菌药通常无明显APE。体内药物浓度超过MIC的时间，即％TMIC是评价其临床和细菌学疗效重要的PK/PD参数。β-内酰胺类抗生素，包括青霉素类、头孢菌素类、碳青霉烯类、氨曲南等均属此类。此类药物通常应当每日多次给药。
86.什么是浓度依赖性抗菌药物？这类抗菌药物的药动学和药效学评价指标是什么？
答：浓度依赖性抗菌药物浓度愈高，杀菌活性愈强。此类药物通常具有较长的抗生素后效应（PostAntibioticEffect,PAE)，即抗生素或抗菌药作用于细菌一定时间停止接触后，其抑制细菌生长的作用仍可持续一段时间。其血药峰浓度（Cmax）和MIC比值（Cmax/MIC）以及药时曲线下面积AUC与MIC之比值（AUC/MIC)，为评价该类药物临床、微生物疗效的重要PK/PD参数，对细菌清除和防止细菌产生耐药性也密切相关。属此类型者有氨基糖普类、氟喹诺酮类、两性霉素B、达托霉素等。用于治疗常见感染时，可每日1次给药。
87.头孢菌素使用前应不应该做头孢菌素皮试?
答：目前《中华人民共和国药典临床用药须知》只规定使用青霉素类药物前需要进行皮试，对头孢菌素类药物的皮试未作规定。国家卫生部等权威部门对头孢菌素类皮试也未有规定。新编药物学（第16版）提到头孢菌素类药物使用前是否要做皮试，无统一规定。有的产品在说明书中规定用前皮试，应参照执行。
头袍菌素的皮试目前没有标准的试验方法（皮试药物、浓度、观察时间、判断标准等）,其对过敏反应的预测作用也未经循证医学研究证实（未经严格的临床试验充分评价其敏感性和特异性）。预防和减少头孢菌素过敏的措施：认真询问患者过敏史；发生过敏性休克、重度皮疹的青霉素严重过敏患者避免使用头孢菌素。
88.对青霉素过敏的病人同时对头孢菌素类过敏的可能性如何？
答：青霉素和头孢菌素都属于β-内酰胺类抗生素，主要区别在于青霉素是6—氨基青霉烷的衍生物，而头孢菌素是7—氨基头孢烷的衍生物。它们的抗菌原理和作用相似，都是通过干扰细菌细胞壁的合成，加速细胞壁的破坏而起杀菌作用。青霉素可能引起过敏性休克，而对青霉素过敏者，仅有少数对头孢菌素过敏。通常青霉素过敏患者可以谨慎使用头抱菌素，但是对于青霉素严重过敏患者，如过敏性休克、剥脱性皮炎，禁用头孢菌素。
89.如何看待抗菌药物局部应用？
答：抗菌药物的局部应用宜尽量避免：皮肤黏膜局部应用抗菌药物后，很少被吸收，在感染部位不能达到有效浓度，反易引起过敏反应或导致耐药菌产生，因此治疗全身性感染或脏器感染时应避免局部应用抗菌药物。
抗菌药物的局部应用只限于少数情况，例如全身给药后在感染部位难以达到治疗浓度时可加用局部给药作为辅助治疗，此情况见于治疗中枢神经系统感染时某些药物可同时鞘内给药；包裹性厚壁脓肿脓腔内注入抗菌药物；眼科感染的局部用药等；某此皮肤表层及口腔、阴道等黏膜表面的感染可采用抗菌药物局部应用或外用，但应避免将主要供全身应用的品种作局部用药。
局部用药宜采用刺激性小、不易吸收、不易导致耐药性和不易致过敏反应的杀菌剂，青霉素类、头孢菌素类等易产生过敏反应的药物不可局部应用。氨基糖苷类等耳毒性药不可局部滴耳，不可用于眼内或结膜下给药，因可能引起黄斑坏死。局部用抗菌药物冲洗创腔或伤口，无确切预防疗效，不予提倡。
90.为什么要进行治疗药物浓度监测？在临床上哪些抗菌药需要进行治疗药物监测？目前国内实施的如何？
答：治疗药物监测（TherapeuticDrugMonitoring,TDM)，是临床药理学的重要组成部分。TDM在药动学原理的指导下，应用先进的分析技术，通过测定患者治疗用药的血或其他体液浓度，拟订最佳的适用于不同患者的个体化给药方案，包括药物剂量、给药间期和给药途径，以提高感染性疾病治愈率和降低毒性反应，从而达到有效而安全治疗的目的。
需要进行血药浓度监测的抗菌药物：
(l)药物毒性大，其治疗浓度与中毒浓度接近的氨基糖甙类，包括庆大霉素、妥布霉素、阿米卡星、奈替米星，尚有沿用的链霉素和卡那霉素，以及万古霉素、去甲万古霉素和替考拉宁等糖肽类药物。
(2)新生儿期使用易发生严重毒性反应者，如氯霉素。
(3)肾功能减退时易发生毒性反应者，包括氟咆嘧啶，SMZ和TMP等。
(4)某些特殊部位的感染，确定感染部位是否已达有效药物浓度，或浓度过高有可能导致毒性反应的发生，如测定青霉素在脑脊液中的浓度。但是由于机器、试剂等成本较高，医院没有开展监测，医院也主要是针对万古霉素。
91.临床医生如何做到经验用药合理？
答：经验治疗是抗菌治疗的重要模式之一，针对下列情况进行经验抗菌治疗：
(l)尚未获得病原学检查报告的病原菌感染，尤其是重症感染。
(2)明确了有病原菌感染但病原学检查始终阴性。
(3)一些病原菌构成谱窄且药物敏感性可预期的感染，例如化脓性扁桃体炎病原菌大多数为A组溶血性链球菌，且对青霉素、头孢菌素敏感率高，可不进行病原学检查而直接予以经验治疗。
用药选择应根据感染流行病学史、医院感染、感染部位、感染严重程度、患者有无特殊病理生理状况、近期抗菌药物治疗史、本次感染已有经验用药效果、药物过敏史等结合国内外循证医学资料、综合当地病原菌药敏监测结果确定。并应重视在经验治疗给药前及时留取合适的标本进行病原学检测及药敏，以备后续目标治疗之用。
但需要提醒大家的是经验治疗是指根据专业指南，结合所在地区、医院疾病及病原菌分布和耐药性现状而决定的循证经验用药，而不是指仅凭某位临床医师个人用药经验做出的随意决定。
92.抗菌药物疗程如何控制？
答：治疗性应用抗菌药物疗程因感染不同而异，一般宜用至体温正常、症状消退后72～96小时，特殊情况妥善处理。但是，败血症、感染性心内膜炎、化脓性脑膜炎、伤寒、布鲁菌病、骨髓炎、溶血性链球菌咽炎和扁桃体炎、深部真菌病、结核病、伴有脓肿或感染病灶的感染等需较长的疗程方能彻底治愈．并防止复发。如果有植入物相关感染，还需去除植入物，否则疗程很长，停药易复发。
93.医院获得性感染，抗菌药物治疗上有何不同？
答：(l）社区获得性肺炎（CAP）和医院获得性肺炎（HAP）在感染的病原菌上有区别：CAP病原体多为肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、需氧革兰阴性杆菌、卡他莫拉菌、军团杆菌，肺炎支原体、金黄色葡萄球菌及呼吸道病毒。医院获得性感染多为铜绿假单胞菌、不动杆菌属（鲍曼不动杆菌）、肠杆菌科细菌（大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌等）、金黄色葡萄球菌（多为耐甲氧西金黄色葡萄球菌）、肠球菌及厌氧菌等；此外也可有真菌，卡氏肺孢菌、分枝杆菌、巨细胞病毒等特殊病原体（多见于免疫损害宿主）。抗菌药物的选择：CAP多选择大环内酯类、青霉素类、第一代头孢菌素（头孢唑林、头孢拉定）及新氟喹诺酮类。HAP经验治疗多选择第二、三代头孢菌素治疗，β-内酰胺类／β-内酰胺酶抑制剂，青霉素过敏者选择氟喹诺酮类或克林霉素联合（新）大环内脂类或联合氨基糖苷类，以对待不同的病原菌。
(2)HAP在抗菌药物选择上起点高于CAP，主要有G—菌导致的感染。对超广谱的G—（大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌等）一般选择β-内酰胺类／β-内酰胺酶抑制剂，亚胺培南或新氟喹诺酮类；对多种耐药的铜绿假单胞菌及不动杆菌可选择亚胺培南、头孢哌酮／舒巴坦、哌拉西林／他唑巴坦等，或根据药敏试验联合氨基糖甙类及氟喹诺酮类；对于嗜麦芽窄食单胞菌，选磺胺药，替卡西林／克拉维酸等；对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌首选（去甲）万古霉素单用或联合利福平或奈替米星。
94.在治疗社区获得性肺炎时，有些医生把头孢曲松与阿奇霉素联用，有将头孢曲松或氨苄西林与青霉素G联用治疗呼吸道感染，这是否合理？
答：头孢曲松与阿奇霉素被公认为是治疗社区获得性肺炎的经典方案，写入许多社区获得性肺炎的权威治疗指南。两者联合治疗社区获得性肺炎是为了弥补各自抗菌谱的不足，保证对社区获得性肺炎病原体的充分覆盖。同时阿奇霉素还具有免疫调节作用。有临床医师、药师认为杀菌剂、抑菌剂联合可能导致拮抗作用，但临床报道显示头孢曲松与阿奇霉素联合治疗肺炎链球菌肺炎病死率低于头孢曲松单用药，提示这种担忧没有必要。
一些医生在治疗呼吸道感染时，处方头孢曲松或氨苄西林与青霉素联合应用，是基于头孢曲松、氨苄西林抗菌谱偏革兰阴性菌，青霉素抗菌谱偏革兰阳性菌错误认识。而事实上社区获得性呼吸道感染的主要革兰阳性菌是肺炎链球菌、溶血性链球菌，头孢曲松或氨苄西林对它们的抗菌活性不逊于青霉素G，因此并无联合青霉素G的必要。
95.什么情况下考虑抗菌药物的联合应用？
答：应尽量避免抗菌药物联合应用，单一药物可有效治疗的感染，不需联合用药，仅在下列情况时可考虑联合用药。
(l)病原菌尚未查明的严重感染，包括免疫缺陷者的严重感染。、
(2)单一抗菌药物不能控制的需氧菌及厌氧菌混合感染，2种或2种以上病原菌感染。
(3)单一抗菌药物不能有效控制的感染性心内膜炎或败血症等重症感染。
(4)需长程治疗，但病原菌易对某些抗菌药物产生耐药性的感染，如结核病、隐球菌性脑膜炎等侵袭性真菌病。
(5)由于药物协同抗菌作用，联合用药时应将毒性大的抗菌药物剂量减少，如两性霉素B与5-氟胞嘧啶联合治疗隐球菌脑膜炎时，前者的剂量可适当减少，从而减少其毒性反应。联合用药时宜选用具有协同或相加抗菌作用的药物联合，如青霉素类、头孢菌素类等β-内酰胺类与氨基糖苷类联合，两性霉素B与5-氟胞嘧啶联合。联合用药通常采用2种药物联合，3种及3种以上药物联合仅适用于个别情况，如结核病的治疗。此外必须注意联合用药后药物不良反应将增多。
96.抗菌药物的序贯疗法有什么临床意义？
答：我国从20世纪90年代开始对抗菌药物序贯疗法介绍并进行研究，随着抗菌药物合理应用的推广，抗菌药物序贯疗法在临床中的应用越来越广泛。序贯疗法通常是指抗菌药物治疗严重感染性疾病时，初期采用静脉内给药，当患者的临床症状改善或基本稳定后（通常在用药后3～5d），转为口服抗菌药物的一种方法。后来发展为转换疗法、后继疗法和层流疗法。
序贯疗法可以降低患者的治疗费用，提高患者对治疗的依从性，方便患者用药，符合药物经济学要求。目前报道比较多的为呼吸道感染和泌尿道感染患者中的应用。近年来众多的研究资料已证实静脉注射剂序贯或转换为口服制剂的安全性、有效性和经济性，药理学资料也已显示口服药物的良好生物利用度和耐受性，但是对治疗各种感染性疾病尚缺乏完整的治疗方案和静脉转换口服治疗标准的最佳时机的研究。
97.抗菌药物是否消炎药？发热病人是否都要用抗菌药物？
答：消炎药包括甾体类和非甾体类药物。甾体类的糖皮质激素，如地塞米松、强的松、甲基强的松龙、氢化考的松、倍他米松、氯地米松等。非甾体类的消炎止痛药物三类：即乙酸水杨酸盐类，包括阿司匹林；非乙酰水杨酸盐类，包括水杨酸镁、水杨酸钠、水杨酸胆碱镁、二氟尼柳（二氟苯水杨酸）、双水杨酸酯；非水杨酸盐类，包括布洛芬、吲哚美辛（消炎痛）、氟比洛芬、苯氧基布洛芬、蔡普生、萘丁美酮（萘普酮）、吡罗昔康（炎痛喜康）、保泰松、双氯灭痛、芬洛芬、酮基布洛芬、酮咯酸、四氯芬那酸、舒林酸、托美丁等。
由此可见，抗菌药物不是消炎药。不能随便用于消炎。
发热不是都需要用抗菌药物。例如病毒感染、寄生虫感染、自身免疫性疾病、肿瘤性发热、过敏性发热、药物热、日射病都不需要使用抗菌药物，只有病原菌感染造成的发热，才需要使用抗菌药物。
98.在妊娠期间为什么不可选用氨基糖苷类、四环素类和氟喹诺酮类药物？
答：因为氨基糖苷类可经母体进入胎儿体内，损害第八对脑神经，导致先天性耳聋。
孕妇使用四环素类后，其能沉积在胚胎及胎儿的骨骼中，可使胎儿的牙齿黄染，同时抑制腓骨生长速度，停药后方能恢复。氟哇诺酮类在体内分布广泛，可有一定量自母体进人胎儿体内，曾发现该类药物可引起幼年动物的软骨损害，且该类药的作用机制为抑制细菌核酸合成过程中的DNA旋转酶及拓扑异构酶。因此奸娠期间不宜用氟喹诺酮类药物。
99.腹泻是否需要应用抗菌药物治疗？
答：如果是细菌性肠炎，尤其是细菌性痢疾，应该积极抗菌治疗，但腹泻未必全是细菌感染所致，如腹部受凉引起肠蠕动加快；对乳品、鱼、虾及蟹等食物过敏引起肠道的变态反应；外出旅行或迁居外地因生活环境的改变使肠道内正常菌群的生活环境发生变化，从而发生了“菌群失调症”而引起的厌食、呕吐、腹痛甚至腹泻不止等症状。诸如此类的腹泻并不是细菌感染所致。还有些腹泻，如婴幼儿秋冬季腹泻和夏季“流行性腹泻”系病毒感染所引起，而真菌性肠炎是由真菌引起。既然病原不同，治疗方法就不应该完全相同，所以应用抗菌药物应当慎重。许多抗菌药物，尤其是口服后可引起不同程度的胃肠道不良反应，如恶心、呕吐、腹泻或食欲下降，甚至影响肝脏、肾脏和造血功能，其中以广谱抗菌药物引起的胃肠道不良反应较为严重。因此腹泻不能随便应用抗菌药物，一旦出现腹泻，医院就诊，经过必要的检查后，在医生指导下用药。
.我国抗菌药物生产、使用中存在的主要问题是什么？
答：抗菌药物生产环节存在的主要问题是同一通用名药物，重复生产厂家太多，质量良莠不齐，生产过程中个别企业疏于质量控制与质量保证。
使用中存在的主要问题是：流通环节复杂，招投标使一些质量可靠、价廉的药品淡出竞争圈，部分医药企业采用一些不正当手段促销。社会人群对抗菌药物使用基本知识极度匾乏，经常出现自行购药、自行用药，导致用药剂量不足、疗程过短，感染复发及诱导细菌耐药产生。社会药店的销售人员缺乏药品基本知识，无法真正达到抗菌药物作为处方药物销售的有关要求，不能对患者的用药注意事项及用药教育发挥专业指导作用。同时抗菌药物作为处方药在社会药店的监管也不到位。部分临床医务人员对合理使用抗菌药物知识掌握不足，抗菌药物品种的增多使得临床用药遴选难度增加，在使用过程中屡屡出现不合理用药的现象。临床药师参与抗菌药物合理使用的技术水平尚不能满足临床需求，处方点评中也存在一些专业知识不足的问题，难以协助临床合理用药。
抗菌药物在禽类养殖、畜牧业等非医疗行业中的使用，导致细菌耐药的问题，尚未引起国内有关领域的高度重视。
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