“年11月更新,猫杯状病毒感染指南最初在JFelineMedSurg中发布;11:-,并在JFelineMedSurg中更新;17:-;本更新已由ReginaHofmann-Lehmann授权。”
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杯状病毒猫杯状病毒(FCV)是一种高度传染性的病原体,在猫群中分布广泛。它属于杯状病毒科,杯状病毒也是人类的重要病原体(例如诺沃克病毒,是人中最常见的传染性肠胃炎病因之一)和动物,包括欧洲棕兔综合症病毒和兔出血性疾病病毒(Green等,)。
杯状病毒颗粒是六边形或星形的,在电子显微镜制剂中显示出杯状的凹陷。该名称源自希腊花萼,意为杯子或酒杯(图1)。
该病毒具有一个小的正链极性单链RNA基因组,使其可以快速进化。它被主要衣壳蛋白的多个复制包围,主要衣壳蛋白是变化最大的,可能是免疫优势蛋白结构域(主要由宿主的免疫反应作为靶标)(Tohya等,;Radford等,;Geissler等,)。)。不同的FCV分离株之间存在抗原差异,这在尝试最大化疫苗交叉保护时会产生一些困难。但是,大多数FCV株在抗原上密切相关,足以诱导一定程度的交叉保护,这已被用于开发疫苗。从遗传学上讲,大多数FCV属于一个单一的基因组(Geissler等,;Glenn等,;Coyne等,);以及其他基因组。然而,日本已经描述了第二个基因组(Ohe等,;Sato等,)。在研究FCV毒株的分布时,已经描述了非常高的遗传和抗原性FCV毒株复杂性,其中许多不同的FCV毒株在猫种群中循环,并且野外毒株占主导地位(Coyne等人,;Spiri等人,年)。基于此观察结果,有人提出FCV进化与猫种群中不同菌株之间的选择性竞争无关(Coyne等,)。
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流行病学除野生猫科动物外,没有已知的FCV宿主或替代宿主,人类也不易感染。除了存在适当的犬杯状杯状病毒之外,还从狗中分离出FCV样病毒(Hashimoto等,;Roerink等,;Martella等,;DiMartino等,)。尚不确定FCV样病毒在狗和猫的流行病学中的作用(Binns等,;Helps等,),但可能并不重要。
患有急性疾病的猫主要通过口腔和鼻腔分泌物排出FCV,但在受感染猫的血液,尿液和粪便中也检出FCV。恢复后,许多猫继续排毒,其中大多数在感染后至少持续30天,有的则持续数年直至终身(Wardley)。尽管长期连续暴露在FCV中,但一小部分猫被发现没有排毒。这些猫被认为具有抗感染能力,可能取决于免疫介导的机制或遗传宿主因素(Coyne等,a)。
FCV感染在普通猫群中很普遍。患病率与家庭中猫的数量大致成正比。在四只或以上的猫群中则较高(Berger等人,b;Kratzer等人,)。各个庇护所内的患病率是可变的,范围从低到高(50-90%)(Radford等,a;Radford等,;Bannasch和Foley;Helps等,;Coyne)等人,a)。在澳大利亚的一项研究中,社会经济地位与FCV感染的患病率之间没有关联,这与猫免疫缺陷病毒(FIV)感染的发现形成对比(Tran等人,)。
高FCV流行率与高FCV株多样性有关,这与少量持续感染的猫以及同一FCV株的变体或不同株对猫群其他成员的再感染有关(Radford等,;Coyne等,b)。每个猫的群体通常都感染了从不同祖先进化而来的不同病毒(Radford等,b;Radford等,)。同时,个别猫也可以感染一种以上的FCV毒株(Radford等,;Coyne等,b)。将新菌株引入猫群并感染多于一种菌株的个别猫会导致重组事件,从而增加遗传变异性;后者可能与逃避集体免疫反应的猫中抗原变体的选择有关,从而使猫群中的地方性感染成为可能(Coyne等,c;Coyne等,b)。在猫的高周转率以及反过来频繁引入新FCV株的避难所环境中,已证明FCV的遗传变异性特别高(Pereira等人,)。相比之下,稳定的多猫家庭中发现FCV的病毒多样性水平较低(Pereira等人,)。良好的卫生和生物安全措施可以减少猫舍中FCV的传播(Coyne等,a)。感染通常通过直接接触急性感染和携带猫的分泌物而发生(Wardley和Povey)。然而,该病毒可在环境中生存,并且在室温下在干燥表面上可保持长达一个月的感染力,在较冷的条件下甚至会更长(Doultree等,;Duizer等,;Clay等,)。与干燥环境相比,该病毒在潮湿环境中的持久时间也更长,并且在带有FCV脱落猫的设施中已检测到气溶胶扩散(Spiri等人,)。可能发生间接传播,尤其是在猫的密闭范围内,那里的分泌物会污染笼子,饲养和清洁工具或人员。而且,还在设施中经由空气或人间接传播,正如针对毒力系统性FCV(VS-FCV)变异体所描述的那样(Pedersen等,;Schorr-Evans等,;Reynolds等)(年)。在一项研究中据报道,在VS-FCV爆发中,护理人员的手起了主要作用;尽管已经实施了清洗和消毒程序,但假设一名学生在进行体格检查或口服猫用药时感染了多达十只猫(Deschamps等人,)。该病毒还可以在跳蚤的粪便中保留长达8天的传染性,并且可以通过与感染的跳蚤或其粪便接触来对小猫进行FCV实验感染(Mencke等,)。
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发病猫可以通过鼻,口或结膜途径感染FCV。口咽是复制的主要部位。感染后3至4天会发生暂时性病毒血症,这时在许多其他组织中会检测到病毒。该病毒会诱导上皮细胞坏死:通常在舌头上的囊泡会发展为溃疡。在受影响的区域,粘膜浸润了嗜中性粒细胞。愈合通常会持续2至3周(Gaskell等,),但在个别情况下可能会持续更长的时间。
FCV较少影响其他组织,例如肺或关节,导致肺炎(局部肺泡炎,发展为急性渗出性肺炎,然后发展为增生性间质性肺炎),即所谓的杯状病毒幼猫综合症(图2)。猫疱疹病毒(FHV)和FCV的合并感染通常很常见,并且在患有肺炎的小猫中已有描述;FHV感染导致气道受损,由于粘膜纤毛清除率降低和免疫防御能力受损,可能促进FCV继发感染(MonneRodriguez等人,)。在患有杯状病毒幼猫综合征群的猫中,已经注意到具有滑膜增厚和滑液增加的急性滑膜炎(Dawson等,)。综合征的发病机理尚不清楚,尽管人们认为免疫复合物发挥了作用(Bennett等,),并且可以从受影响的关节中分离出FCV(Dawson等,)。用某些改良的活病毒疫苗进行FCV疫苗接种后,也会出现杯状病毒幼猫综合症。
VS-FCV引起的全身性疾病的发病机制和临床表现与上述典型图像有很大不同。这些VS-FCV株在多达三分之二的受感染猫中引起广泛的血管炎,多器官受累和死亡(Pedersen等,;Hurley和Sykes;Schorr-Evans等,;Coyne等,b)。VS-FCV感染的发病机制尚不清楚,可能包括病毒进化和/或免疫介导的成分以及环境和管理因素(Hurley)。与低毒力菌株相比,高毒力菌株表现出不同的细胞嗜性,并且在细胞培养中生长更快(Pesavento等人,;Ossiboff等人,)。体外速度更快生长与衣壳蛋白基因有关(Luetal。,)。后者研究的作者认为,衣壳P2亚域上的保守表面残基对于病毒-受体相互作用和随后的构象变化很重要,这些变化可能影响体外感染动力学和体内不同FCV分离株的毒力(Lu等等()。
健康的猫可以是FCV携带者(Coutts等,;Coyne等,a;Berger等,b);以及在这些猫中,病毒可以定位在扁桃体的上皮中。但是,在实验环境中,扁桃体切除术并没有消除携带者的状态,这表明病毒也位于其他部位。据信可变衣壳蛋白的进化允许FCV逃脱宿主的免疫应答并在携带猫中持续存在(Johnson;Kreutz等,;Radford等,;Coyne等,b);和CVV可以在宿主猫中存活。尽管某些结构限制可能会阻止FCV衣壳的实质性抗原进化(Smith等人,)。确实,已显示衣壳的某些残基是FCV与其细胞受体结合所必需的(猫交界性粘附分子A,
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免疫通过初乳获得被动免疫母源抗体(MDA)对于生命最初几周的保护很重要,并且会干扰疫苗接种。关于猫中FCVMDA的程度和寿命的数据很少。通常,它们的水平比FHV高,并且持续时间更长。在一项实验研究中,FCVMDA的平均半衰期被确定为15天,其持续时间为10-14周(JohnsonandPovey)。但是,在一项野外研究中,只有六周大的20%的小猫没有针对广泛使用的疫苗株的可检测抗体(Dawson等,)。
主动免疫反应病毒中和抗体在感染后约7天出现(Kahn等,)。通常,FCV中和抗体的滴度要高于FHV感染,并且它们的水平与针对同源攻击的保护作用密切相关(Povey和Ingersoll)。暴露于异源菌株后,先前感染一种菌株仍可以显着降低急性临床症状,在某些情况下可以减少口腔脱落(Povey和Ingersoll;Knowles等,;Spiri等,)。通常,异源保护的水平将取决于所涉及的病毒株。在没有可检测到的病毒中和抗体的情况下,猫也可以得到保护(Knowles等,;Poulet等,;Lesbros等,),这提示了其他免疫机制的作用,实际上,在接种过的猫中已经证明了细胞应答(ThamandStuddert)。此外,尽管在保护过程中它们的重要性尚不明确,但在感染过程中唾液中已证实了FCV特异性IgG和IgA抗体(Knowles等,)。
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临床体征FCV感染可引起急性口腔和上呼吸道症状,但也与慢性口腔炎相关,后者被认为是免疫介导的疾病。此外,已经描述了“杯状病毒幼猫综合征”和VS-FCV疾病。
急性口腔和上呼吸道疾病根据FCV株,患病猫的年龄和饲养因素,临床发现可能会有所不同。虽然在某些情况下感染是亚临床的,但在许多其他情况下,则存在典型的舌溃疡综合征(图3、4)和相对轻度的急性呼吸系统疾病。更严重的体征可能类似于FHV引起的呼吸系统疾病;但是,经常发生的与FHV,猫衣原体或猫支原体的合并感染可能是某些呼吸道症状的原因,而不是FCV本身(Berger等人,b)。
急性口腔和上呼吸道疾病的体征主要见于小猫。潜伏期为2到10天(Hurley和Sykes)。口腔溃疡,打喷嚏和浆液性鼻涕是主要症状(Gaskell等,)。发烧也很常见。厌食症有时会因口腔侵蚀(主要位于舌头)而伴有唾液分泌过多,通常比鼻炎的症状更为明显(Berger等人,a)。通常仅经过对症治疗几天后症状就会消失(Ballin等,;Friedl等,)。在某些严重的情况下,可出现呼吸困难,咳嗽,发烧和抑郁,表现为肺炎,尤其是在幼小猫中。此外,已经报道了在FCV感染的猫中发生角膜溃疡的病例(Gerriets等,)。在极少数情况下,猫支原体和衣原体合并感染(CB个人通讯)。目前尚不清楚在这些情况下FCV的作用。
猫慢性牙龈炎(FCGS)关于牙周疾病和猫慢性牙龈炎(FCGS)的出色综述已经发表(Perry和Tutt,年),这提醒人们,感染FCV的猫患有严重牙龈炎并不能自动诊断为FCGS。顾名思义,FCGS中的炎症超出了粘膜牙龈交界处,涵盖了肺泡粘膜和其他软组织。如果炎症仅限于牙龈组织,从定义上说,无法诊断为FCGS。FCGS的病因仍不确定,FCGS可能与多种传染源有关。在一项前瞻性研究中,通过RT-PCR在52例FCGS的猫中发现FCV的比例更高(54%),而在50只年龄匹配的健康对照猫中(24%)更常见(Belgard等,)。在一项研究中,对42例FCGS猫的口腔活检进行了调查,发现了类似的结果(40%RT-PCR阳性,而19个对照中没有一个(Dowers等,))。最近的研究也证实了西班牙在较大猫群中的观察结果(n=例FCGS,59%FCV阳性的猫,98%对照,15%FCV阳性的猫;(Fernandez等,)和一项研究在日本(Nakanishietal。,)。然而,在FCGS阳性的猫中,病毒FCVRNA载量与疾病的严重程度无关(DruetandHennet),最近对26只猫的研究未能发现通过免疫组织化学对FCGS病变中的FCV(Rolim等人,)已提出FCGS是对FCV(及其他潜在的口腔抗原)的免疫介导反应。该疾病尚未使用来自患有FCGS和口鼻感染的猫的两种不同的FCV分离株进行实验再现(Knowles等,)。FCV似乎在猫齿状牙齿破损性吸收性病变(FORL)中不起作用(Thomas等人,)。
幼猫杯状病毒跛行症候群急性短暂性跛行(图2)发热可能与FCV感染有关(Pedersen等,;Dawson等,;TerWee等,),也可在FCV疫苗接种后发生。FCV疫苗株的实验性口鼻感染在少数猫(3/10)中导致了大多数的轻度跛行(TerWeeetal。,)。在某些情况下,使用不同毒株的改良活FCV疫苗进行疫苗接种后会发生;并非总是由疫苗菌株引起的行,因为在某些情况下,检测到的FCV野外菌株不同于疫苗菌株,并且偶然接种疫苗。在自然感染中,它可以在急性口腔或呼吸道症状出现几天或几周后发生(Pedersen等,;Bennett等,)。跛行可能很严重,并且可能很快从一个肢体转移到另一肢体。
手足口病在美国和欧洲描述VS-FCV感染之前,澳大利亚已经报道了手足口病(Cooper和Sabine)。它最初非常类似于VS-FCV疾病,但尚未观察到高死亡率和流行性传播(Cooper和Sabine;Love和Zuber)。典型的临床体征包括爪子和头部,口腔内和周围以及肛周区域的皮肤水肿和溃疡性病变;以及发烧,抑郁和厌食症(Cooper和Sabine;Love和Zuber)。水肿主要位于头部和四肢。在某些情况下,观察到器官受累和黄疸(Willi等,)。通常,死亡率不高,但也有致命病例的报道(Meyer等,;Willi等,)。与VS-FCV相比,在单只或很少的猫中发现“手足口病”,没有发现这种疾病的流行性传播(Cooper和Sabine;Love和Zuber;Meyer等人,;Battilani等人,;Willi等人)等人,年)。目前尚不清楚这是一个明显的综合症,还是这些轻度爆发的VS-FCV疾病。
毒性全身性猫杯状病毒(VS-FCV)感染在美国已经描述了在家猫中爆发高毒且经常致命的FCV感染的情况(Pedersen等,;Hurley和Sykes,;Schorr-Evans等,;Hurley等,;Pesavento等)。等(),中国(Guo等,)以及多个欧洲国家:法国(Deschamps等,),德国(Schulz等,),意大利(Caringella等,年),瑞士(RHL个人通讯)和英国(Coyne等人,b;Reynolds等人,)。在美国外来圈养的猫科动物中也有一次暴发(Harrison等,)。该病最初被称为“类出血性发热”(Pedersen等,),但随后提出了“高毒性猫杯状病毒病”,因为很少观察到出血(Schorr-Evans等,;Hurley等。,)。致病病毒株最常被称为“有毒的全身性猫杯状病毒”(VS-FCV)。
自然情况下,在医院暴露的猫中VS-FCV感染的潜伏期通常为1-5天;在家庭环境中,最长可达12天(Hurley和Sykes)。这种疾病似乎比小猫更严重。在许多VS-FCV暴发中,疫苗接种并不能保护猫免受野外感染(Hurley和Sykes;Schorr-Evans等人,;Hurley等人,),尽管在实验上已显示出一定的保护作用,并且先前的疫苗接种导致了(Pedersen等,;Brunet等,;Poulet等,;Lesbros等,)。尚缺乏这种疫苗保护的缺乏或不足是由于高毒力菌株的固有特征还是仅仅是由于疫苗的广泛实施,疫苗“易感”菌株不太可能引起暴发(Pedersen等,;Hurley)。但是,至少在一项研究中,人们认识到许多受影响的猫尚未接种或未充分接种FCV疫苗,据在体外中和模式下,接种疫苗可能已预防了某些情况(Willi等,)。此外,年在瑞医院发生的一次大规模VS-FCV暴发中,大多数受影响的猫(约80%)没有进行FCV疫苗接种或未充分接种疫苗(RHL个人通讯)。
与普通菌株相反,VS-FCV菌株会导致以严重的全身性炎症反应综合征,弥散性血管内凝血(DIC),多器官衰竭和常见死亡为特征的全身性疾病。死亡率很高(约30-70%)(Schorr-Evans等,;Foley等,);在一次疫情中,必须对79%(11/14)的猫实施安乐死或死于FCV相关性强毒性全身性疾病(Deschamps等人,)。
VS-FCV感染的临床体征是可变的。最初的发现通常是严重的急性上呼吸道疾病的典型特征。特征性征象是皮肤水肿和在皮肤和爪子上的溃疡性损伤(Hurley和Sykes)。水肿主要位于头部和四肢(图5)。在鼻子,嘴唇和耳朵,眼睛周围(图6)和脚垫(图7)上可以看到结皮的病变,溃疡和脱发。并非所有受影响的猫都表现出所有典型的临床体征,这使得很难在感染期间及早识别出所有感染的猫。此外,与FCV感染相关的爪和口疾病具有相似的初始临床体征,包括水肿,口和皮肤溃疡和发烧(Cooper和Sabine;Willi等人,)。一些患有VS-FCV疾病的猫黄疸(例如由于肝坏死,胰腺炎);有些会表现出严重的呼吸窘迫(例如由于肺水肿)。可以观察到由弥散性血管内凝血病引起的血栓栓塞和凝血病,包括瘀点,瘀斑,鼻出血或带血的粪便(Hurley和Sykes;Coyne等人,b)。通常,VS-FCV暴发始于多猫环境,例如动物庇护所或兽医诊所,其特征是除了上面列出的临床症状以外,还具有流行性传播和高死亡率。
其他临床图片FCV还与息肉和膀胱炎等其他疾病有关,但缺乏这些关联的证据(Klose等,;Larson等,)。最近,从带有肠炎的猫粪便中分离出了FCV,这支持了一些FCV菌株可能获得肠道嗜性并充当肠道病原体的假说(DiMartino等,)。但是,目前尚无足够的数据来确定FCV是否可以作为胃肠道疾病的主要病原体,是否可以在与其他肠胃病原体的合并感染中触发协同作用的机制,或者是否是被动地进入FCV的胃肠道。感染的猫。
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诊断由于无症状载体期,并且修饰活病毒疫苗中的病毒有时会在接种疫苗后脱落(Ruch-Gallie等人,),因此在解释任何FCV逆转录酶PCR(RT-PCR)时应格外小心阳性结果,因为病毒的存在与临床体征之间的相关性很差(Sykes等,)。但是,在具有典型临床症状且RT-PCR结果为阳性的猫中,可能存在因果关系。
VS-FCV暴发的诊断取决于临床体征,高传染性和高死亡率,以及通过对衣壳基因的高变区进行测序来评估从几只患病猫的血液中分离出同一菌株。
核酸检测根据疾病的临床形式和结局,已开发出常规,嵌套和实时RT-PCR检测方法来检测结膜和口腔拭子,血液,皮肤刮擦或肺组织中的FCVRNA。RT-PCR的诊断敏感性取决于PCR中使用的引物和检测到的菌株,因为病毒基因组的变异性很高。因此,应该使用大量菌株来优化分子测定,以最大程度地减少假阴性结果(Helps等,;Scansen等,;Wilhelm和Truyen)。尽管如此,在最近的一项现场研究中,两个完善的FCVRT-PCR系统均无法扩增所有分离株(Meli等人,)。还开发了多重PCR检测法来检测FHV和FCV(有时也检测衣原体)(Sykes等人,),但此类检测的灵敏度可能较低。除了具有诊断FCV感染的潜力外,RT-PCR还可以提供独特地鉴定所涉及病毒株的方法,并已被证明可用于分子流行病学和暴发调查。由于具有更高的灵敏度,通常建议将实时RT-PCR优于常规RT-PCR测定法进行诊断,并且(如果有的话)优选定量测定法,因为它们还可以提供有关阳性样品中病毒载量的信息。诊断性FCVRT-PCR的结果必须始终结合临床体征进行解释。RT-PCR阴性结果不能排除FCV感染。除了测定的灵敏度和特异性外,其他影响RT-PCR结果的因素包括采样时间,储存和运输(Melietal。,)。与结膜拭子相比,通过RT-PCR检测口咽和舌头拭子的FCV可能性更高(Schulz等人,)。由于FHV和FHV的检测没有差异在不同采样部位的猫衣原体中,建议使用口咽作为检测所有三种病原体的首选采样部位,但理想情况下应收集多个拭子或使用同一拭子(从结膜开始依次)收集多个位点,最大化检测的可能性(Schulzetal。,)。
病毒隔离病毒隔离是检测FCV感染的有用方法。它表明存在复制病毒,并且具有比RT-PCR受菌株变异效应影响小的优势。FCV在猫源性细胞系中复制;它在组织培养中的快速生长会损害并发FHV感染的鉴定(Pedersen)。可以从鼻,结膜或口咽拭子中分离出病毒(Gaskell和Dawson,年),但由于样品中病毒体数量少,运输过程中病毒失活或细胞外液中存在抗体,病毒分离可能会失败。防止病毒在体外复制(Melietal。,)。如果同时采集结膜和口咽拭子,则成功分离病毒的可能性将最大化(Marsilio等,)。此外,直接从拭子中和通过病毒分离后,通过RT-PCR联合进行FCV检测,进一步提高了灵敏度;RT-PCR和病毒分离这两种方法都无法单独检测所有FCV阳性样品(Meli等,)。因此,怀疑猫感染了FCV的猫的FCV检测结果阴性并不排除FCV感染。
VS-FCV感染的诊断与毒力相关的一致遗传标记,特别是VS-FCV中涉及的高毒力菌株,尚待鉴定(Abd-Eldaim等人,;Foley等人,;Ossiboff等人,;Spiri等人,年),尽管最近的一项研究发现,强毒FCV分离株的衣壳基因可导致更快的体外培养生长动力学(Luetal。,)。此外,对由不同VS-FCV株的编码序列构建的VP1E区氨基酸特性的分析能够区分后者和经典FCV株(Brunetetal。,)。鉴定出E区的七个残基位置,它们在不同的病理类型之间是不同的,结构分析表明这些残基与fJAM-A或VP2有相互作用,这可能导致病毒的不同结合后事件和构象变化,从而也许可以解释不同病态之间发病机理的差异(Brunet等人,)。尽管如此,目前仍然没有专门检测VS-FCV的诊断方法。VS-FCV感染的诊断基于典型的临床表现,经常在多猫环境中发生,流行病传播以及通过RT-PCR从口咽拭子,溃疡性病变或血液中的皮肤刮擦在患病猫中发现FCV。上面对于FCV提到的内容对于VS-FCV也是正确的:一个阴性的FCVRT-PCR结果不能排除VS-FCV的感染。一旦在猫中发现与VS-FCV感染相容的临床体征,就应考虑采取适当的卫生措施,尽管存在严重的,非流行型的FCV感染(爪和口病),其临床表现最初类似于FCV相关。毒性系统性疾病(Meyer等人,;Battilani等人,;Willi等人,)。
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疾病管理治疗
急性上呼吸道或口腔疾病的治疗受FCV感染严重影响的猫需要加强护理和支持治疗。对于有严重临床体征的猫,需要通过静脉输液来解决脱水和电解质紊乱的恢复。食物的摄入极为重要。许多感染FCV的猫不进食主要是因为发烧和/或口腔溃疡引起的疼痛,有时还因为鼻塞引起的嗅觉丧失。食物可以混合在一起,以减少进餐时的痛苦,应该非常可口,并且可以预热以增加气味。在温和的情况下,诱使猫用手喂养温暖有味的混合食物就足够了,但可以刺激食欲(例如米氮平;1.88-2mg/猫PO,如果肾和肝功能没有受到损害,则为SID;如果是,则给予EOD)。或者,商业液体高能量饮食可用于手喂。如果猫不进食超过三天,则表明要放置饲管和肠内营养。一种选择是使用鼻食管(NOT)喂养。这些通常不需要镇静剂,但是带有FCV的猫可能会对鼻管周围的存在感到反感,有时对于每种饲料而言,间歇性放置NOT的效果要比留在位的效果更好,但是现在可以使用更柔软的硅胶管了。用于鼻子和/或咽痛的猫。在更严重的情况下,以及预计几天后会进食的猫,可以使用食管造口术管饲,但是它们需要短暂的全身麻醉来放置,但确实可以通过较宽的管子进行药物治疗并更容易地进食,该管远离猫的脸。
非甾体类抗炎药可用于减轻发烧和口腔疼痛,但只有纠正脱水后才能使用,理想情况下是在进食时使用。Maropitant有时用于有上呼吸道症状的猫,但尚无研究证明其在这些情况下的功效,此外,也没有迹象表明可在FCV感染的猫中使用它。
可以购买便宜的小型雾化器在兽医诊所使用(或借给所有者在家中使用),以便定期用盐水进行雾化治疗(如果可能,一次15分钟,每次间隔4-6小时)–在医院设置例如,将猫放在冰屋中并覆盖在冰屋上,可以贴近猫的脸。这样可以补充上呼吸道的水分,放松分泌物,减少充血并增加舒适度。如果没有雾化器,另一种方法是提供蒸汽疗法。业主可以在家中与猫一起坐在带有热水/淋浴的浴室中,做到这一点。当浴室镜子变得“有雾”时,将会有足够的湿度,并且所花费的时间将取决于浴室的大小。
如果有鼻涕,应每天用生理盐水溶液清洗几次,并应局部涂药膏。如果鼻子充血,建议用盐水冲洗鼻腔以消除充血。如果有鼻粘液分泌物,则具有粘液溶解作用的药物(例如溴己辛)可能会有所帮助。
根据临床医生的判断,应该对患有严重疾病和疑似继发细菌感染的猫使用抗生素。通常会首先进行经验选择,因为不太可能在急性感染中指出或进行诊断测试。使用在呼吸道和/或口腔中具有良好渗透性的抗生素至关重要。口服强力霉素(10毫克/千克每12小时一次)7-10天,被推荐为1日在ISCAID指引线处理(拉平等人,)。
急性上呼吸道疾病的抗病毒治疗兽药中使用的大多数抗病毒药仅能抑制DNA病毒或逆转录病毒的复制,而用于治疗FCV感染的抗病毒药尚不可用。利巴韦林是为数不多的能够在体外抑制FCV复制的抗病毒药物之一。但是,它似乎对猫有剧毒,并且副作用已使其无法全身使用((Povey)EBMIII级)。猫干扰素-ω(在某些欧洲国家/地区已被许可用于治疗犬细小病毒和猫白血病病毒感染)在体外抑制FCV复制((Fulton和Burge;Mochizuki等人,;Taira等人,年);EBMIV级)。有建议表明,菌株对干扰素的敏感性可能有所不同(Ohe等,)。一项前瞻性,随机,安慰剂对照,双盲临床研究调查了是否使用所有者友好型方案(一次注射,之后局部给药)改善了由FCV和/或FHV引起的急性猫上呼吸道疾病的猫的临床体征,以及这种治疗是否减少了FCV的脱落。将37例因FCV和/或FHV引起的急性临床症状的猫随机分为治疗组,分别接受安慰剂或猫干扰素-ω(皮下注射2.5MU/kg,然后每8h局部通过0.5MU皮下注射)。结膜,鼻内和口服21天)。所有猫都接受了额外的对症治疗。所有猫都显示出临床症状的快速改善,但与安慰剂相比,猫干扰素-ω的治疗在改善临床症状方面并不更有效(Ballin等人,)。有人建议将PSSNa聚合物(4-苯乙烯磺酸钠)用作有效的局部用FHV和FCV抑制剂(Synowiec等,)。用灭活的FCV免疫的马中产生的抗FCV特异性F(ab)2片段显示出有效的FCV中和活性在体外,并治疗和FCV感染猫的预防作用(Cui等,)。此外,发现腺苷类似物NITD在体外对FCV复制有效(EnosiTuipulotu等,),但其有效性尚未在体内确定。
含有抗FCV,FHV和FPV抗体的市售产品Feliserin(仅在德国才知道的超免疫血清)已在市场上销售,用于治疗急性病毒性猫上呼吸道疾病(FURTD)。一项研究评估了其与安慰剂相比对FCV和/或FHV感染引起的急性病毒性FURTD的疗效(Friedl等,)。给予Feliserin3天,每天皮下注射一次,每8小时局部进入眼睛,鼻孔和嘴中。随着时间的推移,两组的临床体征和健康状况均显着改善。到第3天,接受高免疫血清的猫的临床体征显着改善,而安慰剂组的猫到7天才显着改善。
FCGS的治疗对慢性口腔炎的治疗的完整描述超出了本指南的范围。然而,已经使用了几种方式来治疗慢性溃疡增生性口腔炎。推荐的选择取决于疾病的严重程度和分期,包括抗生素加上严格的牙齿清洁,每日洗必泰,皮质类固醇和/或其他免疫抑制剂或免疫调节药物(苯丁酸氮芥和环孢霉素;(韦尔切利等人,);EBM等级IV)和严重的情况下,全牙拔牙((Hennet);EBMIII级)。最近的两项研究调查了静脉注射新鲜脂肪来源的间充质干细胞对FCGS的治疗。发现自体细胞比同种异体细胞更有效(Arzi等人,;Arzi等人,)。
轶事和临床病例报告,很少有研究表明,通过病灶内或全身性加病灶内联合应用猫干扰素-ω和人干扰素可治疗伴有FCV脱落的慢性口腔炎猫(Southerden和Gorrel)。一只对牙齿拔除没有反应的慢性牙龈炎的猫在6周内完全接受了猫干扰素-ω的治疗(SoutherdenandGorrel)。猫干扰素-ω最初每天给药,然后切换至IU/catq24hPO(在2mL等渗盐溶液中)持续2个月,然后每隔一天(Southerden和Gorrel)。在一项针对39例FCV感染的患有口腔炎的猫的随机双盲研究中,口服猫干扰素-ω在/catq24小时90天与泼尼松龙以1mg/kgq24hPO7天,然后1mg/kgq48hPO7天,最后0.5mg/kgq48h比较采购订单7天(Hennet等,)。两组之间的大多数参数没有显着差异,除了疼痛分数在用猫干扰素-ω治疗的猫2个月和3个月后显着降低之外(Hennet等,)。在另一项持续时间短得多的研究中,在第1、2、3、7、8、14和21天(n=13)或1mg/kg的剂量下,用猫干扰素-ωSC治疗了17例患有慢性牙龈炎的FCV感染猫泼尼松龙在同一时间点24hSC(n=4)(Matsumotoetal。,)。猫干扰素-ω治疗的猫的临床和流涎评分有显着改善,但不会张开嘴时感到疼痛,也不会出现口臭或下颌淋巴结肿大(Matsumoto等人,)。口服猫干扰素-ω可以改善两只患有II型糖尿病和并发慢性牙龈炎的猫的临床症状,并且还可以减少所需的胰岛素剂量(Leal等人,)。因此,猫干扰素-ω可能是糖皮质激素治疗的一个很好的选择,尤其是在不能全口拔牙的猫以及那些无法用糖皮质激素治疗的猫(例如糖尿病患者)中。口服猫干扰素-ω可以改善两只患有II型糖尿病和并发慢性牙龈炎的猫的临床症状,并且还可以减少所需的胰岛素剂量(Leal等人,)。因此,猫干扰素-ω可能是糖皮质激素治疗的一个很好的选择,尤其是在不能全口拔牙的猫以及那些无法用糖皮质激素治疗的猫(例如糖尿病患者)中。口服猫干扰素-ω可以改善两只患有II型糖尿病和并发慢性牙龈炎的猫的临床症状,并且还可以减少所需的胰岛素剂量(Leal等人,)。因此,猫干扰素-ω可能是糖皮质激素治疗的一个很好的选择,尤其是在不能全口拔牙的猫以及那些无法用糖皮质激素治疗的猫(例如糖尿病患者)中。
其他管理注意事项避免压力,考虑环境的丰富和多户家庭的管理。一项近期研究研究了合成的猫科动物面部信息素(Feliway[CEVA])在美国两个避难所中的作用(Chadwin等人,),与之相比,该方法在降低应激评分和/或与FURTD相关的感染率方面安慰剂。没有证据表明信息素产品对收容在家中的猫的应激评分或与FURTD相关的感染发生率有任何影响。
虑卫生,分区,分组,清洁顺序(最后生病的猫)等。有效的屏障护理对于接受与FURTD相关的急性感染治疗的住院患者至关重要。但是,工作人员应注意,外表正常的猫可能会脱落FCV。
如果您有无FCV的家庭,请小心将新猫引入家庭-隔离3周,并选择在引入家庭之前先整体消毒环境,确保没有FCV存在于家庭环境中。
如果在多猫环境中FCV经常出现问题,请减少单个组中的猫数量(另请参阅ABCD工具“管理多猫社区中的FCV爆发”)。
VS-FCV感染的治疗在VS-FCV暴发中,已对重症猫进行了重症监护支持治疗(例如液体疗法,抗生素)以及糖皮质激素,猫干扰素-ω和特定的抗体制剂。据报道,有些猫的临床症状有所改善。但是,尚未发表对照的临床研究。因此目前尚不清楚该疾病的具体治疗方法((Hurley);EBMIII级)。
08
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有关疫苗类型和疫苗接种方案的一般建议FCV感染无处不在,并可诱发严重疾病。因此,ABCD建议所有猫都接种FCV疫苗(另请参阅ABCD工具“猫的疫苗建议”)。欧洲最近对猫的疫苗历史和主人的疫苗接种态度进行的调查显示,过去三年中有78%的德国猫已经接种了疫苗(Gehrig等人,),而英国的69%的猫已经接种了疫苗在过去的12个月中(Habacher等,)。尽管疫苗接种在大多数情况下可提供针对急性口腔和上呼吸道疾病的良好保护,但它并不能防止猫被感染或在感染后脱落FCV(Radford等,)。
目前,FCV与FHV在二价疫苗中结合(仅在某些国家/地区),或更常见的是与其他抗原结合。改良的活疫苗和灭活的肠胃外疫苗均可用。改良的鼻内活疫苗在美国仍然很流行,但不幸的是在欧洲不再可用。在最近的一项研究中,从降低暴露后的临床评分和病毒脱落方面来看,经鼻灭活的实验性灭活,无佐剂的FCV疫苗已被证明比皮下疫苗更好(Sato等人,)。此外,已接受鼻内疫苗的猫未产生针对疫苗成分诱导的猫肾细胞的可检测抗体(Lappin等,)。
当前没有可用的疫苗对所有FCV野毒株具有同样良好的保护作用,疫苗公司正在寻求确定可能提供更广泛交叉保护作用的新型毒株。最常用的疫苗株是F9,这是最古老的疫苗,在年代分离,FCV,以及两个较新的菌株G1和(Poulet等,;Poulet等,)。一些疫苗公司没有说明其疫苗中使用的病毒株。在美国,一家制造商已将高毒力菌株引入其疫苗中(Huang等,),日本研究小组已开发了三株疫苗(Masubuchi等,)。但是,在撰写本文时(年),这些在欧洲尚不可用。由于FCV可以快速突变,因此田间毒株可能会对任何疫苗诱导的免疫反应产生抵抗力,
FCV疫苗主要通过诱导体液免疫(病毒中和抗体)来提供保护。但是,很难根据体外结果对使用哪种疫苗菌株做出一般性建议。中和研究作为相互矛盾的结果,已从测试FCV野外菌株对不同疫苗菌株引起的血清中和的敏感性的研究中发表。两项研究表明,最古老的疫苗株仍然可以有效交叉交叉中和当前的田间株(Porter等人,;Afonso等人,),而其他研究表明,针对较新疫苗株产生的抗血清可以有效地交叉中和大部分疫苗株。与针对最古老的疫苗株产生的抗血清相比,该菌株具有更高的抗药性(Addie等,;Poulet等,;Wensman等,)。
为了获得有关在欧洲传播的田间菌株的更多信息,进行了一些研究(Coyne等人,;Hou等人,;Spiri等人,;Afonso等人,)。最近的一项野外研究解决了关于FCV疫苗株F9长达十年的使用是否在英国推动了疫苗耐药性病毒出现的假设(Afonso等人,;Smith等人,)。作者的结论是,并非如此,因为没有证据表明年和/年收集的具有地理代表性的分离株的疫苗株F9发生了逐步的系统发生或抗原差异(Afonso等人,;Smith等人,)。瑞士最近的流行病学和系统发育研究还表明,最古老的疫苗株具有当代FCV现场分离株,并在田间条件下提供了针对FCV感染的保护作用(Berger等人,a;Spiri等人,;Kratzer等人,)。而且,最近的比较体内研究发现,与包含较新的G1和FCV毒株的FCV疫苗相比,没有证据表明对基于FCVF9毒株的欧洲FCV野毒株的保护作用降低(Almeras等,)。
与所使用的疫苗株无关,如果发现完全接种疫苗的猫发生FCV相关疾病,则应考虑更换为不同的FCV疫苗抗原。
对于非佐剂灭活的FCV疫苗,应在接种后7天内开始免疫:保护小猫免受严重的临床症状,接种后7天和4周的疫苗功效相似(Jas等,)。据报道,相同疫苗的免疫持续时间为3年(Jas等,)。
疫苗接种对田间病毒脱落的影响是有争议的,一些研究表明疫苗接种有中等程度的减少(Poulet等,;Jas等,;Almeras等,),而另一些研究表明,疫苗接种实际上可能会延长感染后病毒脱落的时期(Dawson等,;PedersenandHawkins;Spiri等,)。一项研究报告说,接种疫苗对FCV野外菌株脱落的影响取决于接种疫苗后的时间点;疫苗接种几周或一年后发生FCV感染时,FCV脱落减少,而疫苗接种3年后FCV感染,病毒的脱落不再减少(Jas等人,)。
接种疫苗后可以脱落活肠胃外和鼻内FCV疫苗株,尽管这种情况似乎并不常见(Pedersen和Hawkins;Radford等,;Radford等,;Radford等,a;Coyne等。,b;Ruch-Gallie等人,)。
活疫苗具有一定的致病潜力,并可能诱发疾病,特别是如果使用不当,例如,当这种疫苗意外雾化或洒在猫的皮肤或毛皮上并在梳理期间被摄入时(Dawson等,;PedersenandHawkins;Radford等)等人,;Radford等人,)。
从FCV疾病中恢复过来的猫可能无法终生免受疾病的进一步发作,尤其是那些由不同毒株引起的发作。因此,即使在FCV流行的情况下,通常也建议对恢复健康的猫进行疫苗接种,并且一旦临床症状已经解决,就可能对更广泛的毒株产生免疫力,就应立即接种疫苗。
与FPV相比,抗体测试在预测保护作用方面的价值是有限的,因为实验室测试中使用的针对FCV株的抗体可能不一定能抵抗猫随后在野外接触的FCV株。因此,一项现场研究得出的结论是,测量FCV抗体不能替代针对FCV的常规疫苗接种(Bergmann等人,)。
初次接种课程小猫:ABCD建议所有小猫都应接种FCV疫苗(另请参阅ABCD工具“猫的疫苗建议”)。因为MDA会干扰对疫苗的反应,所以主要的疫苗接种过程通常在9周龄左右开始,尽管有些疫苗已被许可在更早的年龄使用。小猫应在2至4周后第二次接种疫苗,但不得早于12周龄。已开发此协议以确保最佳保护。但是,由于MDA的持续存在时间较长,一些小猫可能无法对此方案做出反应((Dawson等人,);EBM等级I)(Poulet)。因此,在高危情况下,尤其是在已证明FCV引起接种小猫病的地方,应考虑在16周进行第三次疫苗接种。小猫初次接种疫苗后,所有的猫都会在10至16个月大时接受额外的疫苗剂量:这将确保可能对初次接种疫苗没有足够反应的猫具有足够的疫苗诱导免疫力。建议在整个初次接种过程中使用相同的疫苗品牌或至少相同的疫苗株。
不确定FCV疫苗接种状况的大龄猫也应该接受两次注射,间隔为2至4周,并在一年后使用含有相同病毒株的疫苗加强免疫。即使疫苗含有改良的活病毒,这也适用。
再接种建议间隔的问题仍然存在争议。但是,根据几个独立小组发表的研究结果,ABCD建议应每三年间隔加强接种一次,以保护低风险情况下的猫(例如仅室内猫)免受个别猫的FCV现场感染(EBMII级)的侵害。但是,应告知主人,随着自上次疫苗接种以来的时间增加,临床保护程度会降低。
但是,在高危风险群中的猫应每年重新接种一次。对于其他猫,应该在风险收益分析的基础上做出明智的决定。如果自上次疫苗接种以来的间隔不超过三年,则ABCD建议进行单次注射。即使间隔时间超过三年,通常一次接种仍可确保获得保护,尤其是在使用改良活疫苗的情况下。当将FCV疫苗切换到不同的疫苗株进行加强免疫时,如果新疫苗包含改良的生命株,那么一种疫苗就足够了。但是,当灭活疫苗包含与先前疫苗不同的菌株时,建议使用两种疫苗以确保最佳保护,如果切换到灭活疫苗。ABCD意识到,不幸的是,目前尚无单组分FCV疫苗。实际上,每年预防其他抗原的加强免疫可能比三年一次更频繁。
特定情况下的疾病控制在多猫环境中,FCV经常是一个问题,而实际上是可忍受多少FCV相关疾病的问题。为了减少多猫环境中与FCV相关的临床问题,必须采取特殊措施,例如减少猫,减少新猫的引入和隔离新引入的猫,分离病猫,使用对FCV消毒有效的卫生措施以及在温度下洗衣服≥60°C并在每年持续加强免疫的情况下增加疫苗接种,如果疾病持续存在,还要更改疫苗抗原(另请参阅ABCD工具“猫的疫苗建议”)。
庇护所FCV通常是猫舍中的一个问题。限制甚至阻止病毒传播的管理与控制疫苗一样重要。避难所的设计和管理应旨在避免猫的交叉感染。除非已知猫来自同一家庭,否则它们应单独饲养。狗和猫应分开饲养,并应实施跳蚤控制,以将FCV和其他疾病的传播风险降至最低。如果在庇护所中发生了急性呼吸系统疾病,请确定所涉及的病原体(将FCV与FHV,衣原体衣原体,支气管博德特氏菌和支原体区分开spp。)有助于确定适当的预防措施和治疗。如果发生FCV爆发,应考虑FCV可以在环境中持续约1个月,并且对许多常见的消毒剂具有抵抗力。有效物质包括次氯酸钠(以1:32稀释的5%漂白剂),过氧一硫酸钾,二氧化氯和已被批准具有杀灭病毒活性的商品。任何衣物或猫床上用品等均应在≥60°C的温度下洗涤。新健康的猫应尽快接种疫苗(另请参阅ABCD工具“猫的疫苗建议”)。由于保护起效较早,因此改良的活病毒疫苗是庇护所的首选。
繁殖猫FCV可能是养猫者的主要问题。在年轻的小猫中,感染通常以FURTD出现,通常在MDA减弱时约4-8周出现。在这种幼小的小猫中,疾病可能很严重,并且经常涉及所有在窝里的小猫。一些小猫会死。疫苗接种不会阻止病毒的脱落,但可以确保幼猫从初乳和奶中获得较高的MDA含量,从而为生命的头一个月左右提供保护,这是有益的。
疫苗接种应在交配之前进行。不建议在怀孕期间接种疫苗。未经修饰的活病毒疫苗未经许可在怀孕的猫中使用,如果完全考虑,则必须使用灭活疫苗。应该隔离小猫,并且为了避免暴露于潜在携带猫的风险,在完全接种疫苗之前,猫砂不能与其他猫混在一起。对于那些以前曾感染过猫砂或有感染隐患的母猫,应考虑早期疫苗接种(另请参阅ABCD工具“猫的疫苗建议”)。批准使用FCV疫苗的最早年龄为6周,但对于认为有危险的小猫,可以考虑更早接种疫苗。当MDA含量过低而无法保护时,
当所有其他控制策略均告失败时,建议从4周龄左右开始断奶隔离,这是保护小猫免受母亲感染的另一种方法。但是,由于早期断奶而产生的压力和行为问题非常严重,尚未证明是有效的。因此,对于CDV问题,ABCD不推荐这样做。
VS-FCV爆发如果遇到VS-FCV爆发,通常会在多猫环境中发生,例如猫窝或兽医设施。控制VS-FCV爆发非常具有挑战性。必须考虑所有裸露的猫都有将严重疾病传播给他人的风险;没有明确定义的“隔离期”,在此之后我们知道猫是安全的;不能假定疫苗接种具有保护性。此外,必须通过人员和团体来考虑间接传播。重要的是要在裸露的猫和刚入院的猫之间进入避难所或兽医设施,并立即彻底休息。爆发至少四周后,猫的兽医诊所/诊所已完全关闭,以实现这一目标,这在控制爆发方面非常有效。裸露的猫应予以隔离/隔离。卫生和消毒非常重要,包括彻底清洁所有表面,然后使用对非包膜病毒(例如加速过氧化氢)有效的消毒剂(救援TM),过一硫酸钾(Trifectant?,卫康消毒剂-S?)和次氯酸钠(漂白剂)都是有效的。当使用漂白剂作为消毒剂时,用洗涤剂进行预清洗以除去所有有机物尤为重要,因为漂白剂实际上已被有机物灭活,因此除非彻底使用清洁,否则漂白剂将无法工作。重要的是要让消毒区彻底干燥,并且应该重复消毒一次。对于庇护所爆发,可以使用有用的在线资源(UCDavis)。
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致谢
致谢ABCDEurope非常感谢勃林格殷格翰(ABCD的创始赞助商)和Virbac的支持。
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参考文献ABCD:ManagingFCVoutbreaksinmulti-cat