新春快乐平滑肌肉瘤未来的突破口在哪

在新春佳节之际，大乘老师祝各位新春快乐，万事如意。也感谢各位对大乘老师的支持与关爱，期待在新的一年里，能一如既往的得到您的支持！

平滑肌肉瘤(LMS)是一种高度恶性的具有侵袭性的软组织肉瘤，具有明确平滑肌特点的细胞构成。大多数起源于血管壁，主要是静脉的血管壁，占所有软组织肉瘤的5-10％。虽然组织学特征相似，软组织平滑肌肉瘤常根据预后和治疗目的分成3组，皮肤及皮下平滑肌肉瘤、血管来源的平滑肌肉瘤、深部组织平滑肌肉瘤。通常，平滑肌肉瘤是富于侵略性的肿瘤，其治疗往往很困难，预后差，是存活率很低的软组织肉瘤的一种。

对于不可切除的平滑肌肉瘤来说，化疗依然占有不可动摇的地位。表柔比星联合替莫唑胺一线治疗的ORR率达66.7%，PFS达9.25个月。即便是二线治疗，ORR率也达42.9%，PFS达10.0个月。但是，化疗带来的骨髓抑制等副反应仍然不可忽视，带给病人的化疗阴影也严重影响生存质量，因而迫切期待能有取代化疗的方法问世。

以PD-1/PD-L1为代表的免疫检查点抑制剂虽然已经成为多种瘤种的一线治疗行列，但在平滑肌肉瘤的治疗中依然是举步维艰，SARC试验显示单药Keytruda治疗平滑肌肉瘤的ORR率为0。CA-9EM试验是用来评估NKTR-和Nivolumab在局部晚期/转移性肉瘤患者中的初步研究，在该试验中，仅有1/10的平滑肌肉瘤取得缓解，有效率不尽人意。

由于绝大部分的平滑肌肉瘤为冷肿瘤，属于免疫沙漠型，因而以pd-1为代表的免疫检查点抑制剂未能在平滑肌肉瘤的治疗中占有一席之地也属于意料之中的事了。那么，平滑肌肉瘤治疗的突破口在哪？

略

软组织肉瘤的免疫微环境特点与免疫治疗的策略

一是联合溶瘤病毒。溶瘤病毒是一类天然的或经基因工程改造的，可选择性地在肿瘤组织内复制，进而感染杀伤肿瘤细胞或导致肿瘤细胞裂解，但对正常组织无杀伤作用的病毒。溶瘤病毒具有肿瘤裂解、激发固有免疫以及改善肿瘤微环境的作用，将属于冷肿瘤的微环境改造为热肿瘤，提高抗肿瘤免疫治疗的疗效。一项1b期临床研究，21例晚期黑色素瘤患者接受T-Vec与PD-1抗体Keytruda联合治疗，令人振奋的是，客观缓解率（ORR）达到62％，完全缓解率（CR）为33%（所有肿瘤负荷消失并持续4周以上），对比单药Keytruda治疗黑色素瘤的ORR（通常约为35%-40%）要高得多！但由于LMS常常存在多发肺转移，局部溶瘤病毒注射受到极大的抑制，开发静脉注射的溶瘤病毒制剂是溶瘤病毒开发的方向。好消息是静脉注射的溶瘤病毒已经进入临床研究阶段。

二是联合细胞免疫治疗。以TILs为代表的细胞免疫治疗也正日益受到大众的