前沿科学十大进展4皮肤愈合无疤痕

—前沿科学十大进展4—皮肤愈合无疤痕新靶点故不登高山，不知天之高也；不临深溪，不知地之厚也；——荀子《劝学篇》

我们所有人的皮肤表面，都难免会留下儿时顽皮的痕迹：那些可能会陪伴我们一生的皮肤表面大大小小的疤痕。为什么皮肤损伤后会留疤呢？来自美国斯坦福大学的科学家们登高山临深溪，为我们找到了答案。

伤疤是人体皮肤软组织由于物理、生物、化学等因素的损伤而不能完全正常修复，转由纤维组织替代修复留下的局部症状。伤口内部细胞排列不规则，从而导致疤痕会凹凸不平。

疤痕的形成其实是人类自然进化的结果。它是由于纤维化组织的生长速度快于正常皮肤，因而可以实现伤口的快速闭合。在茹毛饮血的远古时代，伤口快速闭合是有利于受伤个体的存活。毕竟在那个没有抗生物的时代，轻微的感染都可能是致命的。但这种快速愈合的代价就是让皮肤失去了原有的形态和功能，不仅付出了“美”的代价，也会给个体和他人带来诸多心理和社交问题，关节部位的疤痕还会导致行动不便等其他健康问题。

疤痕皮肤与正常皮肤相比，主要有三大区别：1.疤痕皮肤并无毛囊、皮脂腺及其他皮肤附属结构；2.疤痕皮肤中存在着独有的致密且平行的细胞外基质纤维；3.疤痕皮肤并无正常皮肤的柔韧性和强度。

只有彻底消除疤痕组织与正常组织的以上三大差别，才算是完美的疤痕修复。然而关于阻碍人类皮肤再生的细胞和分子机制，或者是否可以通过某种调节绕开这些机制，直到今年4月之前，人类原本还知之甚少。

En1蛋白的新发现

年4月23日，来自斯坦福大学的科研团队在顶级期刊Science上以"PreventingEngrailed-1activationinfibroblastsyieldswoundregenerationwithoutscarring"为题发文揭示了皮肤形成伤疤的分子机制。

图片来源：Science

并且针对具体机制，将一款被FDA批准的药物（维替泊芬verteporfin）用于疤痕抑制在小鼠伤口上的实验证明，这种药物可以实现让伤口恢复正常而不留疤痕的惊人效果。

该研究发现，特定的皮肤成纤维细胞群体能够激活Engrailed-1（En1）蛋白的表达并开启细胞的纤维化程序，而在抑制成纤维细胞中En1蛋白的激活之后，小鼠的皮肤伤口就不再形成疤痕。

图片来源：Science

本研究示意图：受伤后，一部分皮肤成纤维细胞激活Engrailed-1（En1）以促进疤的形成，阻断En1激活，可促进皮肤再生，并完全恢复正常的毛囊，腺体，基质超微结构和机械强度。

图片来源：Science

研究人员在FDA已经批准的药物中，找到了一种能够阻断细胞感受机械应力变化的药物——维替泊芬（verteporfin），在小鼠伤口愈合模型实验中，在小鼠伤口上施加了维替泊芬，能够使小鼠愈合的皮肤看起来完全正常，而且能够形成新的腺体和毛发！

美丽面面观点评脂蛋白dihomo-15d-PGJ2通过激活RAS促进衰老，并在衰老细胞死亡（senelysis）过程中从细胞中释放出来，成为体内外培养中衰老细胞死亡的生物

虽然这项基于小鼠的新科学发现，为我们探索如何消除人类皮肤疤痕奠定了基础，但要将这个研究应用到人类身上依然任重道远。

不过既然可能的原因已经找到了，那么“春天”还会远吗？假设同为哺乳动物的人类的皮肤愈合机制与小鼠是完全相同的，我们可以想象，无论是锐器外伤、烧伤烫伤，甚至是痘痕痘印，是不是都可以愈合如初呢？

上文中提到的维替泊芬（verteporfin）测试结果仅为小鼠实验结果，未经人体安全及功效测试验证，目前不适用于皮肤疤痕治疗。

参考资料：

[1]ShamikMascharaketal.,()PreventingEngrailed-1activationinfibroblastsyieldswoundregenerationwithoutscarring.ScienceDoi:10./science.aba[2]Researchersfinddrugthatenableshealingwithoutscarring.RetrievedApr.26,from