抗菌药物阿米卡星

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阿米卡星

PaulA.Pham,PharmDandjohnG.Bartlett,MD

硫酸阿米卡星分子结构

简介

FDA批准的适应症

硫酸阿米卡星用于由敏感细菌引起的严重感染的短期治疗（除单纯性尿路感染外，氨基糖苷类药物一般与其他药物联合，用于治疗由铜绿假单胞菌引起的感染）。

细菌败血症（包括新生儿败血症）。

呼吸系统感染。

骨和关节感染。

皮肤和软组织感染。

中枢神经系统感染。

腹腔感染。

烧伤。

术后感染。

复发性尿路感染。

非FDA批准的适应症

1.医院获得性肺炎（联合使用β-内酰胺类药物,β-内酰胺/酶抑制剂或三代四代头孢菌素)

商品名

商品形式

价格

阿米卡星（通用）

静脉针剂mg/4ml

16.05美元

静脉针剂mg/ml

8.13美元

静脉针剂mg/ml

8.13美元

*以上价格为全球平均价格

成人常规剂量：

每天1次:静脉注射15~20mg/g,一般不推荐进行治疗药物浓度监测,但对ICU病人,老年人,肾功能不全者有肾毒性的风险。谷浓度应小于4mcgm,对肾功能不稳定的病人Cycle60ml/min,心内膜炎患者,脑膜炎患者或血容量增加的患者(怀孕,腹水,水肿)勿采用一天1次给药。首次饱和剂量8mg/kg,然后7mg/kgq8h静脉

常规剂量(中等程度感染滴注或者75-10mg/kgq12h静脉滴注(目标峰浓度20-30mcg/m,谷浓度10mcg/ml)。

常规剂量(重度感染}首次饱和剂量8~12mg/kg,然后8mg/kgq8h静脉滴注目标峰浓度25~35mcg/ml)。

在重度感染(+/-弥散性水肿,腹水,休克,烧伤,怀孕等)中,为了获得病人的药代动力学参数,可以采用较高的负荷剂量,这样在第一个剂量后就可以获得峰浓度和谷浓度,剂量应该根据病人肾功能的变化或者药物分布体积的改变而调整

在达到谷浓度(一般在第3个剂量后)后应立即给予下一剂量。

对于肥胖患者:采用标准体重加上40%超标的体重,剂量体重(DBW)=理想体重(

BW)+0.4(实际体重~理想体重)。

心室内或鞘内用药:阿米卡星15mgq24h(范围10~50mg),说明:单独保存使阿米卡星失去活性,硫酸阿米卡星会增加病人神经毒性的风险(无菌性脑膜炎,神经疼痛等)。因此尽在细菌对庆大霉素和妥布霉素(二者可单独保存)耐药的情况下才使用阿米卡星。

肾功能不全时的调整剂量

肾小球滤过率50-80的剂量:对各级肾功能的负荷剂量:肾小球滤过率70mnin,采用标准剂量;肾小球滤过率50~69m/min,计算剂量=GFR×0.18mg/kgq12h(如GFR56mmin:56×0.18=10mg/kgq12h),监测峰浓度和谷浓度。

肾小球滤过率10~50mmn的剂量:对各级肾功能的负荷剂量:GFR40~49mnin,计算剂量=GR×0.18mg/kgq12h(如GHR45mlmn:45×0.18=8mg/kga12h)GFR20~39mmin:计算剂量=GFR×0.36mg/kgq24h,监测峰浓度和谷浓度。

肾小球滤过率10m/min的剂量:对各级肾功能的剂量:GFR20m/min10mg/kg×1,当血药浓度2mcg/m时给予下一剂量,监测峰浓度和谷浓度。

血液透析病人的剂量:先给予标准负荷剂量,然后HD过后8mg/kg,2小时后达到峰浓度(25~35mcgm),谷浓度在下一HD之前,取决于剩余肾功能,目标浓度12~16mcg/ml。

腹膜透析的剂量：9~20mg/L透析液，对于接受腹膜透析的病人，廷长使用氨基糖苷类药物会增加耳毒性的风险。

终未期尿毒症的剂量：负荷剂量10~12mcg/ml，然后8mg/kgq24~48h，12小时后监测浓度（目标浓度25~35mcg/ml)，进行24小时血药浓度监测。

不良反应

常见

肾功能障碍（一般是可逆的）:风险因子包括:老年病人，肝病人，血容量减少，大剂量使用损害肾功能的药物，（包括万古霉素）和治疗时间（最重要）。有争议的谷浓度也和肾毒性的发生有关。

偶见

不可逆的前庭毒性(4%~6%):大部分病人都有视物或感觉方面的征兆,注意头晕,呕吐,眼球震颤和眩晕(黑暗中加重)。

不可逆的耳蜗毒性(3%~14%):风险因子包括重复给药(剂量累积或在治疗当中),基因遗传倾向,肾功能减弱,氨基糖苷类药物的特异性为链霉素庆大霉素妥布霉素阿米卡星奈替米星,老年人,菌血症,血容量减少,体温升高肝功能紊乱,62%在9千赫兹以上丧失听力的病人,他们的平均治疗时间为9天。

基因遗传可能在一些前庭和耳蜗毒性的情况下发生,注意病人对氨基糖苷类耳毒性的家族遗传倾向。

对于接受3天以上氨基糖苷类药物治疗的病人应监测耳毒性的发生。前庭毒性监测:用Snellen卡片检查病人看基线的灵敏性,氨基糖苷类药物治疗3天以上出现看一条水平线时出现摇头,病人丧失看2条线的灵敏性都是耳毒性的早期征兆,监测龙贝格闭目难立综合征。用听力学指标监测病人的耳毒性。

罕见

神经阻滞症状(特别是注射大剂量氨基糖苷类药物后出现肌无力或帕金森综合征)。

过敏反应(次于硫酸盐反应)。

药物相互作用

青霉素类:同时使用可使二者均失去活力,因此勿在同一瓶中混匀使用。头孢菌素类:二者同时使用可增加肾毒性。

头孢菌素类:二者同时使用可增加肾毒性。

肌肉驰缓剂(阿曲库铵,潘库溴铵,箭毒素等):可加强肌肉松弛效果,从而导呼吸抑制。

袢利尿剂(布美他尼,呋塞米,依他尼酸,托拉塞米):耳毒性(特别是依他尼

酸),避免二者同时使用。其他增加肾毒性的药物(如膦甲酸,西多福韦):会增加肾毒性,避免同时使用。

万古霉素:增加肾毒性的风险。

阿米卡星抗菌谱附录Ⅱ见第页

耐药性

对肠杆菌科细菌和非发酵菌的判定折点为16mcg/ml。

药理学

机制氨基糖苷类药物药物通过不可逆的结合在核糖体30S亚基上而抑制细菌蛋白合成。阿米卡星有一个2-氨基4-羟丁酰基侧链,从而不被细菌产生的耐药酶灭活。

药代动力参数

吸收:氨基糖苷类药物可通过肌肉注射而快速吸收,胸膜和腹膜给药也可快速吸收,口服吸收效果差。

Cmax:7.5mg/kg给药1~2小时后可达17~25mcg/ml,除了剂量,蜂浓度也会受药物分布体积的影响。

分布:02-0.4Lkg(在怀孕,腹水,水肿,败血症和烧伤病人中可能更高),主要分布在细胞外液,腹水,心包积液,胸水,关节液,淋巴液等,在胆汁,支气管分泌物,痰和脑脊液中分布较少。

蛋白结合率:0%~10%。

代谢/排泄:氨基糖苷类药物不在肝脏代谢,而以原型从尿中排出。

T1/2:2~4小时(注:膀胱纤维化病人的病人的半衰期更短,1~2小时。烧伤和

发热病人亦可加速氨基糖苷类药物的清除)。

肝功能不全者的药物用法

没有固定的剂量,但可能增加肾毒性和耳毒性的风险,使用时要进行严密的血药浓度监测。

孕期用药

至今还没有使用阿米卡星导致先天畸形的报告,子宫内使用阿米卡星导致新生儿耳毒性的现象也未曾报道。然而使用其他氨基糖苷类药物(卡那霉素和链霉素）导致新生儿第8脑神经毒性的现象是广泛被认同的。阿米卡星也有潜在的可能性。

哺乳期用药

只有痕量的阿米卡星会出现在通过母乳喂养的新生儿体内,因为氨基糖苷类药物吸收较差,很少出现全身性毒性,但可能改变新生儿肠道的正常菌群。

总结

阿米卡星是一种氨基糖苷类药物,它对庆大霉素和妥布霉素耐药的革兰阴性菌仍然有效,这种药物对铜绿假单胞菌尤其有效。阿米卡星应该仅在其他氨基糖苷类药物出面耐药的情况下使用，峰浓度25~35mcg/ml（对严重感染，肺炎应该有便高的峰浓度）。

推荐依据：

AmericanThoracicSociety,InfectiousDiseasesSocietyofAmerica.Guidelinesforthemanagementofadultswithhospital-acquired,ventilator-associated,andhealthcare-associatedpneumonia.AmJRespirCritCareMed,;Vol.:pp-.

BaronEJ,YoungLS.Amikacin,ethambutol,andrifampinfortreatmentofdisseminatedMycobacteriumavium-intracellulareinfectionsinptswithacquiredimmunedeficiencysyndrome.DiagnMicrobiolInfectDis,:Vol5:pp.-20

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