感染大咖谈肖永红回旋之抑喹诺酮类药物

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本期感染大咖谈请到了浙江大医院的肖永红教授，为我们带来“喹诺酮类药物的研究进展”的精彩访谈。

肖永红教授简介

01

目前中国主要的喹诺酮药物

及其抗菌特点

感染在线InfectionOnline提问

喹诺酮类药物是最重要的人工合成药物之一，对临床抗感染治疗意义重大。请您为我们简要地介绍目前中国主要的喹诺酮类药物及其抗菌特点？

肖永红教授回答

从现有的国家监测数据和商业的数据来看，喹诺酮类药物的临床使用量比较大，属于和头孢菌素差不多的使用情况。目前常用的喹诺酮药物主要有“环丙沙星、左氧氟沙星和莫西沙星等”，在临床上它们有其各自的使用特点。

环丙沙星对革兰阴性杆菌有高度的抗菌活性，特别用于治疗铜绿假单胞菌的革兰阴性菌或链球菌所引起的感染。

左氧氟沙星和莫西沙星有很多类似的特点，均用于治疗革兰阳性菌的感染，比如金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌等。同时对一些革兰阴性菌也有较好的抗菌活性，如肠杆菌等。从适应症上来看，左氧氟沙星批准的适应症相对多一些。包括呼吸道、泌尿道及皮肤软组织感染的治疗。而莫西沙星的适应症主要是腹腔感染、社区获得性肺炎等。莫西沙星对铜绿假单胞菌感染无效。

新的喹诺酮类药物品种不是很多，目前比较新的抗菌药物主要是西他沙星和奈诺沙星。其中，西他沙星是广谱喹诺酮类抗菌药，它比类似的药物抗菌活性更强，抗菌谱也更广，其最低抑菌浓度(MIC)比常见的莫西沙星、左氧氟沙星等更低，是一款临床上比较好的药品。其次，西他沙星的口服效果很好，生物利用率大于70%，临床上可以满足每日用药一次。因此目前用于治疗呼吸道感染、泌尿道感染、急性支气管炎、肺炎等。虽然西他沙星在国内属于一个比较新的药物，但它在日本已上市13年，国际临床经验较为充分。所以我认为这是一种比较好的药物，特别是在目前喹诺酮类抗菌药耐药频发的情况下，可以作为一款相对抗菌活性较强的药物使用。

另外一个新药奈诺沙星，是一种非氟喹诺酮类抗生素，它整体保持了喹诺酮类药物的特点。但除此之外它还有两个自身的特点：一是对阳性菌活性更强一些，二是它不同于上面几款喹诺酮类药物，对结核杆菌有抗菌活性并没有抗菌记录，其目前批准的适应症主要用于治疗轻中度社区获得性肺炎。

02

左氧氟沙星在临床上的合理使用剂量

感染在线InfectionOnline提问

左氧氟沙星是目前中国应用最为广泛的抗菌药物，然而临床上的剂量和用法用量差异很大，医院。您认为左氧氟沙星的合理剂量应为多少？

肖永红教授回答

由于左氧氟沙星是在二十几年前上市的，当时的药物研发中，并没有太重视其药物代谢动力学/药物效动力学（PK/PD）的特点。因此一直按照普通的抗菌药用法使用，大约每日2~3次，一次0.1~0.2g的剂量。而目前很多企业还没有根据最新研究及临床需求改变药品说明书，因此说明书的使用方法还与之前相同。

对左氧氟沙星进行的PK/PD研究表明，该药物属于浓度依赖性的抗菌药，即抗菌药物的杀菌作用具有浓度依赖性，药物峰值浓度越高，对致病菌的杀伤力越强，杀伤速度越快。预测治疗效果的PK/PD参数是AUC/MIC。

目前国内左氧氟沙星的主要使用剂量约为mg，每日一次。随着国内临床研究的深入发展，以及结合国外的临床研究结果，未来可能会逐步提高到mg，每日一次。因此，我建议应该根据最新的使用需求和研究进展，逐步更新并完善药物的说明书。

03

西他沙星的特点及临床应用特点

感染在线InfectionOnline提问

喹诺酮耐药已成为全球面临的严峻挑战，近年来针对耐药的新药研发取得了新的进展，如日本上市的新喹诺酮西他沙星等。您能否为我们介绍一下它的特点及临床应用前景吗？

肖永红教授回答

西他沙星在研发出来时，可以说是一款非常令人惊喜的药物。当时其他的一些抗菌药物或者是抗菌活性不强，或者是安全性不好，而西他沙星的抗菌活性较强，且抗菌谱也非常广。并且，西他沙星测定的MIC值比同类的抗菌药左氧氟沙星、莫西沙星都要低得多。

年一项体外对比研究显示，西他沙星对肺炎链球菌DNA促旋酶和拓扑异构酶IV的酶抑制活性分别是左氧氟沙星的17和4倍、环丙沙星的和1.5倍、加替沙星的8和3倍、莫西沙星的14和2.5倍。

另外，西他沙星的药物研发和合成工艺十分复杂，因此它从临床研究到量产经历了很长时间。临床研究表明，其口服吸收效果好，在给药剂量为mg情况下，其血清蛋白结合率大约为50%，并且有6~8个小时的半衰期。从PK/PD的临床结果来看，可以实现每日给药一次，每次mg；或者每日给药两次，每次50mg，两种给药方式均有良好的临床疗效。

除此之外，西他沙星总体安全性也较高，日本上市后研究中主要的不良反应为腹泻、松软便、肝功能异常及皮疹等，其发生率仅为4.4%。在说明书的推荐剂量下，西他沙星并未发现相关的心电图异常；而肝功能疾病不良反应发生率0.1%，为生化指标的升高。

责任编辑：张一帆责任排版：杨佳萍扫描下方