治疗小儿罕见病慢病毒基因疗法获FDA再

李从悠 http://disease.39.net/bjzkbdfyy/170627/5493727.html
医麦客近期热门报道★基因治疗时代来临！三款AAV基因疗法获美国FDA快速通道称号丨医麦猛爆料★FDA曾拒绝的A型血友病基因疗法，如今再获再生医学先进疗法指定丨医麦猛爆料

01年3月13日/医麦客新闻eMedClubNews/--罕见病基因治疗公司RocketPharmaceuticals近日宣布，FDA授予了其罕见儿科疾病的1/期候选基因疗法RP-L01再生医学先进疗法认定（RMAT）。

RMAT认定基于RP-L01正在进行的1/期临床试验中令人鼓舞的初步安全性和有效性数据。另外，该1/期临床试验的患者入组也已在近期全部完成。

RP-L01是一款基于慢病毒载体（LVV）的、体外自体造血干细胞基因疗法，用于治疗I型白细胞黏附缺陷（LeukocyteAdhesionDeficiency-I，LAD-I）。该疗法通过慢病毒载体对细胞进行基因修饰，使其表达ITGB功能基因。

▲图片来源：RocketPharmaceuticals

I型白细胞黏附缺陷症（LAD-I）是一种罕见的原发性免疫缺陷病，是白细胞功能缺陷的一种。其临床表现为脐带脱落延迟、反复软组织感染、慢性牙周炎和外周血白细胞计数明显增高。该疾病由β-整合素成分CD18编码的ITGB基因突变引起。患有重度LAD-I的儿童在出生后即受影响。如果骨髓移植不成功，重度LAD-I患者岁前的死亡率为60-75%，5岁以上的存活率极低。

Rocket总裁兼首席运营官KinnariPatel表示：“获得RMAT认定并完成1/期患者入组是RP-L01LAD-I项目重要的里程碑。获得RMAT认定使我们能够与FDA密切合作，我们期待能够与FDA更紧密地沟通。重要的是，在全球大流行的背景下完成1/期患者入组，要感谢我们的团队、合作者和参与试验的患者。为解决对许多婴幼儿及其家庭造成的致命威胁的LAD-I，他们表示了坚定不移的承诺。我们期待在第二季度报告LAD-I试验数据，并在01年报告管线中其它产品的进展。”

极具潜力的体外慢病毒基因治疗

RocketPharmaceuticals位于美国纽约，致力于开发针对儿童罕见疾病的基因疗法。该公司的LVV平台具有优化基因校正和干细胞移植的潜力，通过患者自身造血干细胞制造足够量的健康蛋白质，能够纠正疾病的功能缺陷。

00年1月7日，RocketPharmaceuticals在第6届美国血液学学会年会上以口头报告形式公布了RP-L01临床研究的最新结果。结果涉及3名CD18表达少于％的重度LAD-I的小儿患者接受了Rocket的RP-L01治疗；其中一名患儿已随访1个月。报告的主要结果如下：

?RP-L01耐受性良好，输注或治疗后均未报告安全问题；

?所有患者在5周内都达到了造血重建；

?患者已显示出CD18的持续表达为3％至40％，远超4-10％的阈值。

▲图片来源：RocketPharmaceuticals

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基因疗法逐渐成为免疫缺陷疾病风向标

免疫缺陷分为原发性免疫缺陷和继发性免疫缺陷。原发性免疫缺陷（PID）是基因突变导致免疫器官、免疫活性细胞及免疫活性分子（免疫球蛋白、细胞因子、补体和细胞膜表面分子）发生缺陷，最终导致机体免疫功能异常的一组临床综合征。PID多数由遗传因素引起，因此又称为遗传性免疫缺陷。PID典型临床表现为感染、自身免疫性疾病、自身炎症性疾病和肿瘤易感性增高，儿童期以感染为突出表现，常表现为反复、严重、持续性或条件致病菌感染。目前，骨髓移植仍然是临床根治PID疾病、重建免疫功能最重要的手段。现有的PID治疗策略还包括抗感染治疗、酶替代治疗、免疫调节剂治疗等。但是，这些方法都存在一定的局限性。例如，酶替代疗法需要每周或每两周给药，且价格昂贵。推荐阅读：干细胞基因疗法治疗免疫缺陷病最新进展丨医麦新观察当下炽手可热的基因疗法逐渐成为PID治疗风向标。目前已有多家公司布局了免疫缺陷病的基因治疗。另外，对于以造血干细胞移植为唯一治疗手段的许多疾病，慢病毒基因疗法很有可能创造新的治疗前景。MustangBio（野马生物）的慢病毒基因疗法MB-和MB-07目前均处于1/期临床试验阶段（NCT；NCT），用于治疗X连锁严重联合免疫缺陷症（XSCID），也被称为“泡泡男孩”病。这两个项目预计将在今年启动关键期临床试验。野马的慢病毒基因治疗使用的是一种安全性提高的改良慢病毒载体，在体外将正常拷贝的ILRG基因递送至从患者体内获得的造血干细胞，然后将其回输到患者体内，从而治疗XSCID。推荐阅读：野马生物治疗免疫缺陷病的慢病毒基因疗法获EMA先进治疗药物认证丨医麦新观察“泡泡男孩”基因疗法最新动态！野马公司即将进行关键期临床试验丨医麦猛爆料OrchardTherapeutics管线中有多款针对免疫缺陷病的基因疗法，包括Strimvelis、OTL-、OTL-10和OTL-等产品，涉及腺苷脱氨酶重症联合免疫缺陷症（ADA-SCID）、Wiskott-Aldrich综合征（WAS）和慢性肉芽肿病（CGD）等适应症。Strimvelis最初由GSK开发，年成为了第二款欧盟批准的基因疗法，用于治疗ADA-SCID；年4月，GSK将该产品出售给了OrchardTherapeutics。不过，00年11月，OrchardTherapeutics收到了Strimvelis不良事件的通知，一位最早于年接受了Strimvelis同情治疗的ADA-SCID患者被诊断患有T淋巴细胞白血病，初步发现，这位病例可能与Strimvelis所引入的插入事件有关。目前正在调查Strimvelis与T淋巴细胞白血病之间的联系，并宣布暂停Strimvelis销售。OrchardTherapeutics的先导基因治疗产品OTL-旨在治疗罕见的危及生命的ADA-SCID。与Strimvelis不同的是，OTL-使用慢病毒载体递送正常的ADA基因拷贝，而不是Strimvelis的γ逆转录病毒。慢病毒被认为是一种更安全的载体。推荐阅读：慢病毒造血干细胞基因疗法获美国FDA批准临床，在欧洲即将进入商业化阶段丨医麦猛爆料基因治疗给罕见病患者带来了更多也或许是更好的治疗选择。在即将展开的01生物药创新技术大会（BPIT）第二届国际基因编辑与基因治疗技术研讨会上，就基因治疗.0为主题，围绕“基因治疗病毒载体”、“基因治疗药物的工艺优化”等关键难题以及行业发展前景，与专家进行面对面探讨。精彩不容错过！点击阅读原文报名参加！

参考资料：

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