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头孢----你清楚吗?
头孢菌素化合物最初是于年,由意大利科学家GiuseppeBrotzu从萨丁岛排水沟中的顶头孢提炼出来。他发现这些顶头孢分泌出一些物质,可以有效抵抗引致伤寒的伤寒杆菌。牛津大学成功提炼出对β内酰胺酶稳定的头孢菌素C,但却未有足够的效力作临床使用。头孢菌素的核心是7-氨基头孢烯酸(简称7-ACA)是从头孢菌素C中衍生出来,并已证实与青霉素的核心(即6-氨基青霉烷酸,6-APA)相似。对7-ACA的旁链作出修改,得出一些非常有用的抗生素。头孢菌素作用机制与青霉素相同,主要通过干扰细菌细胞壁主要成分-肽聚糖的合成发挥抗菌作用。为繁殖期杀菌剂。细菌有细胞壁,而人和哺乳动物的细胞没有细胞壁,所以头孢菌素类药物对人体细胞的毒性很低,有效浓度对人体几乎没影响,对胃酸及β-内酰胺酶稳定,过敏反应少。
头孢菌素是一类广谱半合成抗生素,在临床中广泛用于预防和治疗细菌感染。目前头孢菌素一共分为五代。
第一代头孢菌素(头孢氨苄、头孢唑林、头孢拉定、头孢喹啉、头孢噻吩)其主要作用于革兰阳性球菌(金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓链球菌)、革兰阴性菌(大肠埃希菌、克雷伯菌杆菌、变形杆菌)具有抗菌活性。而对吲哚阳性变形杆菌、枸橼酸杆菌、假单胞菌、沙雷菌、拟杆菌等无效。对轻中度呼吸道感染、尿路感染、皮肤及软组织感染、骨关节感染、妇产科感染疾病的治疗,注射用头孢唑林用于中度感染及敏感菌群的重度感染、头孢唑啉也常作为外科手术预防用药。
第二代头孢菌素(头孢呋辛、头孢替安、头孢克洛、头孢孟多)
对革兰阳性菌的抗菌效能与第一代相近或较低,而对革兰阴性菌的作用较好,革兰阴性杆菌(大肠埃希菌、克雷伯菌属、沙门菌属、志贺菌属、流感嗜血杆菌)具有抗菌活性。常用于治疗呼吸道、胆道、肠道尿路及软组织、骨关节、妇产科感染。注射制剂常用头孢呋辛它是常用的围手术期预防用药,口服制剂常用头孢克洛适用于上述感染中的轻症病例。
第三代头孢菌素(头孢地尼、头孢曲松、头孢唑肟、头孢克肟、头孢地嗪、头孢噻肟、头孢哌酮、头孢他啶、头孢他美酯等)抗菌谱比第二代又有所扩大其对革兰阳性菌的抗菌效能普遍低于第一代(个别品种相近),对革兰阴性菌的作用较第二代头孢菌素强。尤其对肠杆菌科等革兰阴性杆菌具有强大抗菌作用。头孢他啶和头孢哌酮对铜绿假单胞菌亦具较强抗菌活性。对于粪链球菌、难辨梭状芽胞杆菌等无效。主要用于败血症、脑膜炎、肺炎、骨髓炎、盆腔炎等严重感染。
第四代头孢菌素(头孢吡肟、头孢匹罗)其对革兰氏阳性菌(葡萄球菌及链球菌)、革兰氏阴性菌(肠杆菌属、铜绿假单胞菌、嗜血杆菌属)都有较强抗菌活性。主要用于各种严重感染如呼吸道感染、泌尿系统感染、胆道感染、败血症等。
第五代头孢菌素(头孢洛林酯、头孢吡普)对革兰氏阳性菌的作用强于前四代,包括MRSA耐药菌株具有良好的抗菌活性,尤其对耐甲氧西林金葡菌、耐万古霉素金葡菌、耐甲氧西林的表皮葡萄球菌、耐青霉素的肺炎链球菌有效,对一些厌氧菌也有很好的抗菌作用,对革兰氏阴性菌的作用与第四代头孢菌素相似其,同时对革兰阴性菌的抗菌活性也较好。主要用于社区获得性肺炎、复杂性皮肤和皮肤组织感染及MRSA。
头孢类药物可分布于身体各个部位,因此各个组织器官发生了感染,只要致病菌对头孢菌素敏感都可以选用它。它是一种杀菌剂,只要浓度足够就可以把细菌杀死。它有很多的优点:
优点一:头孢菌素的抗菌谱比较广,头孢菌素无论是对部分革兰氏阳性菌还是革兰氏阴性菌都有较好的抗菌作用。因此在临床上应用甚广。
优点二:头孢菌素对细菌产生的酶大多数比较稳定,可以替代青霉素杀死细菌。头孢菌素在人体内胃酸难以破坏它,药效比较稳定,口服的品种相对来说也比较多。
优点三:和青霉素比,青霉素过敏反应发生率比较高,尤其是青霉素会引起过敏性休克而致命。头孢菌素分子结构与青霉素有相似之处,也会产生过敏反应,但是发生过敏反应的比率要比青霉素低,产生过敏性休克的发生率则更低了。
由此可以看出头孢菌素在临床上有多高的实用价值了。但在使用上也要有一定的原则
首先是不能滥用,由于头孢菌素具有那么多的优点,所以很受病人和医生的青睐,一遇上有感染,有发烧,不管它是什么样的感染,立即就用头孢菌素。这样的大量普遍应用会使细菌产生变异,这些细菌产生出超广谱β-内酰胺酶,能破坏头孢菌素而产生耐药。使药物本来具有的良好抗菌作用大大减弱,这些耐药菌引起的感染在临床上是很难处理。其次能口服的口服,静脉给药尽量采用滴注,因为所有的药物都会有一定的不良反应,采用缓慢一些的给药方式,如果出现意外,可以给患者和医生争取到一定的时间。
在民间有一句俗语:头孢就酒,唢呐吹一宿。在服用头孢菌素类期间避免使用含有乙醇的药物、食物及外用乙醇。因为会有双硫仑样反应,这是会危及到生命的。
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