研发展望开发中的抗复杂性皮肤软组织感

本文作者为大家来展望开发中的抗复杂性皮肤软组织感染潜在药物，作者将部分代表性的药物及其特点列于表中，来看下具体详情。

从全球范围内的感染状况来看，耐甲氧西林葡萄球菌是复杂性皮肤软组织感染的最常见原因。在欧洲，由该细菌导致的复杂性皮肤软组织感染病例数量占了所有病例总数的25%。与普通患者相比，此类感染患者往往需要更长的住院时间、更高的医疗费用，同时患者的整体死亡率也更高。

过去，针对上述感染的标准疗法是使用万古霉素。该抗生素药效力强，抗菌谱覆盖了包括葡萄球菌在内的多种细菌，更重要的是万古霉素可用于其他抗生素对病菌无效的情况，因此它曾被称为最后的一线药物。然而，在复杂性皮肤软组织感染治疗的临床实践中，万古霉素对于患者治疗的结果逐渐表现出很多的短板，突出表现为药物的最低抑菌浓度不断增大。另外，在使用中万古霉素需要每日静脉给药两次，这对于门诊患者而言极不方便；即便对于住院患者，医生给药时首先要确保达到足够的血药浓度，同时还需要进行治疗药物监测防止患者发生肾毒性。这些问题引发了公众对于万古霉素治疗有效性的质疑，同时市场也在呼唤出现对患者顺应性高的新型治疗药物。

回顾最近几年抗生素领域的研究进展，我们可以发现一批具有抗耐甲氧西林葡萄球菌活性、有望应用于复杂性皮肤软组织感染治疗的新型抗菌药物，笔者将部分代表性的药物及其特点列于下表中。

复杂性皮肤软组织感染治疗新药的特点

药物名称

作用机制

抗菌谱

给药途径

不良反应

优势

劣势

达托霉素

细菌细胞膜快速去极化

G+

静脉注射

肺炎

快速杀菌活性；耐受性良好。

仅可静脉注射使用；抗菌谱窄。

替加环素

抑制细菌蛋白质合成

G+G-

静脉注射

恶心

呕吐

抗菌谱广

仅可静脉注射使用；抑菌剂。

利奈唑胺

抑制细菌蛋白质合成

G+

静脉注射口服

恶心

呕吐

可口服使用

抑菌剂；抗菌谱窄；存在药物相互作用；不良反应严重。

Tedizolid

抑制细菌蛋白质合成

G+

静脉注射口服

腹泻

头痛

可口服使用；一天给药一次；药物相互作用低；骨髓毒性低。

抑菌剂；

抗菌谱窄。

奥利万星

抑制细胞壁合成；破坏细胞膜功能。

G+

静脉注射

头痛

恶心

呕吐

一周给药一次；可渗透到骨头和关节处；耐受性良好。

抗菌谱窄；仅可静脉注射使用；抑菌剂。

上表中，达托霉素是一种环脂肽类抗生素，属于第二代糖肽类抗生素，是万古霉素的有效替代者，目前国内部分制药企业已经具备生产其仿制药的能力；替加环素是甘氨酰四环素类中的首个获批的药品，国内制药企业已经获得了替加环素的原料药和注射液批文；利奈唑胺和Tedizolid均属于人工合成的唑烷酮类抗生素，其中利奈唑胺已经获批可哟关于治疗复杂性皮肤感染；奥利万星是FDA批准用于治疗急性细菌性皮肤感染的首个和唯一一种单剂量治疗抗生素。

目前，上述这些药物均已经获得了FDA的批准上市，只是最初获得批准的适应症当中并没有覆盖到耐甲氧西林葡萄球菌引发的复杂性皮肤软组织感染，不过我们可以注意到部分药物的适应症当中已经包含了用于治疗皮肤感染的内容，如利奈唑胺、奥利万星。相比于万古霉素，这些新型的抗生素药物各有优势，包括可以制备口服剂型、每周用药一次的长效功能以及广泛的抗菌活谱等。具体到每一种药物而言，在扩大适应症之前最好能够进行非劣性试验获得足够证据的支持。这些极具潜力的药物将为患者提供多样化的选择，满足来自市场的个性化需求，同时也能够降低医疗成本以及感染造成的总体死亡率。