NSAID药物的5大应用场景

白癜风诱发因素 http://pf.39.net/bdfyy/bjzkbdfyy/150218/4580446.html
NSAID药物普遍用于兽医管理疼痛和控制炎症，包括COX抑制剂（比如卡洛芬，地拉考昔）和格拉匹纶。格拉匹纶（grapiprant）是一种新的前列腺素受体拮抗剂。NSAID药物能够减少促炎的前列腺素的生成或减弱其作用，尽管这类药物有潜在的副作用（影响胃肠道，肾毒性和肝毒性），但是这类药物通常耐受性良好。1骨关节炎NSAID药物最常见的应用是用于骨关节炎(OA)的治疗。OA的疾病特点包括慢性和急性发作的疼痛，以及关节疾病继发的炎症。NSAID药物的抗炎和止痛作用对于间歇性和持续性治疗都非常有帮助。许多NSAID药物标签都说明了用于犬的OA治疗，比如卡洛芬，美洛昔康，非罗考昔，地拉考昔，以及上面刚提到的新药格拉匹纶。但是，目前还没有FDA批准的用于猫的长期使用的NSAID药物。尽管NSAID药物在兽医应用中表现出良好的耐受性，但是对于患有OA的老年犬，在长期服用这类药物时，必须严密监测其对胃肠道、肾脏和肝脏的副作用。对于此药的胃肠道的副作用机制有多种解释，比如直接破坏胃肠道黏膜，抑制前列腺素E2的作用；其他胃肠道副作用包括溃疡，胃炎，肠炎和穿孔。在肾脏表达的COX可以直接诱导前列腺素的产生，而前列腺素可以通过影响肾脏灌流、肾小球滤过率及其他功能维持肾脏内平衡。如此，在给犬用NSAID药物时，可能会使慢性肾衰的犬情况恶化，或导致急性肾损伤，或造成可逆的肾灌流不足，或肾乳头坏死。NSAID药物的肝毒性并不常见，通常是特质性反应造成的。服用卡洛芬时发生的特质性肝毒性通常涉及急性肝坏死，并且在开始服用卡洛芬约2-4周后会出现肝中毒迹象（例如，血清ALT显著升高）。对于长期服用NSAID药物的犬，基本的实验室化验检查（CBC,肝酶活性，肾脏指标和尿液指标）可以帮助医生判断病患是否有潜在的肝脏和肾脏功能失调。所以建议持续的监测肝脏和肾脏指标，并且需要宠物主人配合观察宠物的胃肠耐受性（比如食欲不振，呕吐，腹泻，黑便等）。本文作者建议在服用NSAID药物后，每2-4周检查一次肝肾指标。之后可以每3-6月检查一次。如果有些宠物在服用NSAID后出现了严重的副作用，那么建议停药并进行实验室检查（最基本的CBC和生化检查），反复评估药物可能造成的中毒作用。2术后疼痛管理NSAID药物常用于外科手术中的止痛（比如卵巢子宫摘除术，骨折修复术，大块组织切除术等），但是禁止使用于胃肠手术的病例，因为有诱发溃疡和伤口愈合延迟的风险。在炎症条件下，COX-1和COX-2的表达增加。NSAID抑制COX-1和COX-2的表达，这导致炎症介质（前列腺素，血栓素）产生减少，从而减弱了外周和中枢对疼痛刺激的敏感性。对于患者术后疼痛，其主要考虑因素是围手术期给予NSAID药物的时间。已经有数据表明，在术前给予NSAID药物比在术后给药有更好的术后疼痛管理效果。对于动物患者，我们都知道在麻醉过程中会经历低血压，这时候肾脏灌流减少，肾脏功能容易受低血压的影响。而COX-1和COX-2似乎在维持肾脏灌流方面具有重要的作用，尤其是在遇到低血压的情况下，那么在术前给予NSAID可以抑制COX的表达，这可能会造成术后肾脏功能失调。但是有几个研究表明，在给予NSAID药物并进行麻醉后，并没有证据显示出明显的肾脏功能失调。然而，这些研究的实验对象是年轻健康的犬，最老的也就89个月大。如此看来，对于年轻健康的犬，在术前使用NSAID药物，其遭受低血压带来的风险会小很多或对肾脏造成损害的可能性也小很多。在麻醉过程中，需要持续监测动物的血压。因为如果动物患有肾脏疾病，那么发生急性肾损伤的风险会很高，对于这类动物，不可以在麻醉的时候使用NSAID药物。3发热NSAID药物在临床上常用于解热，解热作用是通过调节中枢和外周的温度调节机制实现的。基本的解热作用是通过抑制COX，从而减少下丘脑中的前列腺素E2量。炎症部位组织发热的减少是通过抑制致热因子、增加释放内生性的解热和抗炎分子、减少黏附分子的表达从而减少内皮细胞与白血球的相互作用来实现的。这些机制可以让NSAID药物快速发挥作用，降低温度，从而控制威胁生命的一些发热反应，可以很大程度上改进动物的舒适感。尽管NSAID药物能都有效的解热，但是并不能治疗潜在的病因。能够解决较低程度到中等程度的发热，表明使用了合适的治疗方法（比如抗生素治疗全身性的感染，糖皮质激素治疗免疫介导的多发性关节炎）。对于不明原因发热的患者，在出诊后24小时内给予NSAID，糖皮质激素或抗生素药物，与在此期间未接受治疗的患者相比，其诊断时间明显延长。另外，发热也是机体对抗败血症或真菌感染的一种机制。在人类医学上已经表明，由于感染继发的轻度发热反应可以改善临床结果。如此，在用NSAID治疗不明原因的发热时需要多加注意，尤其是那些还没有排除感染的疾病，或正在接受糖皮质激素治疗的免疫介导疾病。4抗肿瘤治疗NSAID与节律化疗联用对癌症患者的治疗很重要，也可以单独用作某些肿瘤的治疗。对于节律化疗，可以以相对较低的剂量和规律的间隔给予常规的细胞毒性化疗药物口服剂。节律化疗剂常与其他的药剂一起使用（比如NSAID,小分子抑制剂）。治疗的主要目标是通过改变肿瘤的微环境抑制肿瘤血管生成，而不是直接作用于肿瘤细胞。NSAID抑制COX-2后，可以减少细胞增殖，减少促血管生成因子的产生（比如血管内皮生长因子）和增加细胞坏死速度。辅助节律性化疗药的方案已经在多种类型肿瘤治疗中有探索（血管内皮瘤，软组织肉瘤），可以安全的用于癌症患者的治疗。一些癌症（泌尿道上皮癌，乳腺癌，鼻腺癌，肛门腺癌）可以表达COX-2。NSAID对犬尿道上皮癌有作用，已经报道的COX抑制剂有吡罗昔康，地拉考昔，非罗考昔。由于NSAID潜在的抗肿瘤作用，将来可能会被推荐为标准抗癌治疗方案的一部分，此外，NSAID还有止痛的作用。与其可能产生的副作用相比较，NSAID抗肿瘤治疗的有效性还需要衡量。胃肠道副作用会限制NSAID药物的使用，尤其是在接受常规化疗药物治疗或者使用小分子抑制剂的患者，这些药物同样会产生胃肠道副作用。NSAID不可以与糖皮质激素同时使用，而糖皮质激素常用于治疗圆形细胞瘤（淋巴瘤，肥大细胞瘤）。5骨骼肌肉系统损伤NSAID药物也经常用于治疗急性骨骼肌肉损伤。急性损伤后的炎症和愈合过程都会伴有疼痛，在考虑为慢性疼痛之前，可能会持续3个月左右。在炎症期，前列腺素的产生量可能高达80倍左右，COX抑制剂则可针对此发挥作用。患有急性骨骼肌肉损伤的病例，通常会给予短期的NSAID治疗方案，以减少对肾脏，胃肠道、肝脏等的副作用。然而，对于已经患有胃肠道疾病的病例，在使用NSAID药物之前，要先进行肝肾功能指标的评估，尤其是老年病患。NSAID药物由于其抗炎、止痛的特性，是一种很重要的治疗方案。适当的监控其对胃肠道、肝肾的副作用，NSAID药物可以安全的用于治疗小动物的多种情况。

原文作者：NatalieSmith,DVM；ClaireL.Fellman,DVM,PhD,DACVIM,DACVCP，CummingsSchoolofVeterinaryMedicineatTuftsUniversity

翻译：一张纪录片