用药指导头孢菌素临床应用热点问题汇总

头孢与酒精，有时可成冤家头孢类抗菌药物在临床上应用广泛，虽然不良反应比较少见，但应用这类药品期间饮酒或接受含酒精药物、饮料者可能出现一系列反应，如面色潮红、视觉模糊、头颈部血管剧烈搏动、头晕、恶心、呕吐等，严重者可致急性充血性心力衰竭、呼吸困难、意识丧失、惊厥甚至死亡等，这种情况称作双硫仑样反应。链接：双硫仑样反应的原理及防治双硫仑，也称双硫醒、戒酒硫，是戒酒药物。双硫仑样反应，是由于应用乙醛蓄积的中毒反应。酒的主要成分为乙醇，正常情况下，乙醇在体内通过乙醇脱氢酶代谢为乙醛，乙醛再经乙醛脱氢酶代谢为乙酸，进一步代谢成水和二氧化碳排出体外。而多数头孢菌素类抗菌药物在化学结构上含有甲硫四氮唑(硫代甲基四唑)取代基，其与辅酶Ⅰ竞争乙醛脱氢酶的活性中心，可阻止乙醛继续氧化，导致乙醛蓄积，从而发生一系列不适反应，即双硫仑样反应。双硫仑样反应的防治双硫仑样反应起病突然，症状明显。病情严重者，应建立静脉通道，予地塞米松5～10mg加入葡萄糖注射液中静脉滴注或静脉推注，并根据病情给予血管活性药物、抗组胺药物等改善症状。如患者出现嗜睡、意识不清可以给予纳洛酮对抗治疗。对休克的患者，要快速补充晶体液，必要时给予升压药，以缩短低血压期。该病治疗起效快、疗程短，一般4～12h症状逐渐缓解。对使用可能引起双硫仑样反应的药物(如头孢类抗生素、甲硝唑、痢特灵、双胍类和磺脲类降糖药等)的患者，在用药期间或停药7d内不能饮酒及使用含乙醇的食物、饮料或药品，不能使用乙醇擦浴进行物理降温，避免不良反应的发生。应对头孢过敏，用药监护是关键头孢过敏以发生皮疹较为常见，部分可出现胃肠道症状；严重者可出现过敏性哮喘、喉头水肿，甚至过敏性休克。青霉素过敏者慎用一般来说，对青霉素有严重过敏反应的人，应禁用头孢类药物；如果患者对青霉素过敏反应较轻微(仅有皮疹反应)，而又确实需要使用头孢类药物，可根据病情慎重地选用头孢类抗菌药物，但使用时必须有医生在场，并做好抢救准备。另外，对已经发生过头孢过敏的患者应禁用任何种类的头孢。头孢皮试或仅起安慰作用关于头孢是否应该做皮试，至今为止国际上尚不明确，药典也尚未规定。医院做头孢皮试，则是源于紧张的医患关系。而事实上，头孢皮试仅起心理安慰作用，不能可靠预测患者是否会发生头孢过敏反应。头孢是否过敏，主要取决于两方面因素：药物纯度和个体体质，即药物杂质量的多少和个体对致敏物质的敏感程度大小。有报道发现，头孢皮试阴性者，在住院期间应用青霉素和头孢唑啉治疗，出院后带头孢拉定胶囊，在家服2粒后10min死亡。分析死亡原因，基本可确定为头孢拉定胶囊引起过敏反应。因此，应对头孢过敏，不能仅靠头孢皮试。医务人员详细了解患者的用药既往史，加强临床用药监护，做好抢救准备才是关键。在用药过程中一旦发生过敏反应，需立即停药。头孢多需一天多次给药头孢菌素为典型的时间依赖性抗菌药物。所谓时间依赖性抗菌药物，是指药物的疗效与浓度大于最小抑菌浓度(MIC)的时间，即跟药物与细菌接触的时间有关，药物与细菌接触时间越长疗效越好。当头孢菌素类药物浓度达到4～5倍MIC时，杀菌效果最佳，再增加血药浓度，杀菌效果也不再增加。所以，对于本类药物，治疗的关键是延长浓度大于MIC的时间(T)，通常其与给药间隔(t)的比例，即T/t为40%～60%，能够获得较好的疗效。因此，对于头孢类药物，应将日剂量分次给药，确保疗效。头孢曲松半衰期为8h，是唯一可以1次/d给药的头孢菌素，其他头孢半衰期均短，需要一天多次给药。特殊人群与头孢孕妇和哺乳期妇女孕妇能否用头孢？答案是可以用，但一定要慎重。头孢类抗菌素是美国食品与药物管理局妊娠药物分级中的B级(共分A、B、C、D、X级，安全性依次降低)，对胎儿无危害或无不良反应，孕期一般可安全使用。怀孕是特殊时期，不仅是头孢类抗生素，任何药物在孕妇中使用都要加以注意。特别是在停经5～10周，是胚胎器官分化形成时期，极易受药物等外界因素的影响而导致胎儿畸形，属“致畸高度敏感期”。在此时期不必用药时坚决不用，包括比较安全的头孢。小儿头孢对新生儿的影响至今还没有特别的报道，对小儿一般是无毒性的。但用量要严格按照说明书控制，不得超越规定的量。相对成年人来说，小儿更容易发生过敏等不良反应。因此，小儿用头孢，不能按照成人的思维来对待。在接诊过程中，医生万不可轻易屈服于家长施加的任何压力。比如感冒，多为病毒引起，用头孢是无效的，只有在合并细菌感染时才需应用。老人老人的肝肾功能往往下降，解毒与排泄能力降低。当出现心功能不好、肾功能不全、高血压、肿瘤等疾病时，如果合并细菌感染需使用头孢，一定要注意监测肝肾功能。另外，由于老年人体质的特殊性，很容易发生过敏。在用头孢时，应严密观察。预防头孢对肾脏的损害防范头孢菌素致肾损害的关键是积极避免各种危险因素，主要包括：①凡疑有肾功能不全或有肾脏病史者，应选择对肾脏无明显毒性反应的头孢菌素。②老年人慎用有肾脏损害反应的药物，能不用时则尽量不用。③药物剂量宜适当减少，疗程宜短。④患者若存在血容量不足(腹泻、高热、出汗过多、失血等，因丢失的体液过多，容易发生血容量不足)，应先补足血容量后再给药。⑤不能与其他有肾脏损害反应的药物(如链霉素、万古霉素、消炎痛、阿司匹林、甲氨蝶呤等)同用。链接：四代头孢，作用特点各不同第一代头孢菌素主要作用于需氧革兰阳性球菌(包括耐青霉素金黄色葡萄球菌、耐青霉素的淋病奈瑟菌)，仅对少数革兰阴性杆菌有一定抗菌活性。常用药物及临床应用：第一代头孢菌素的常用药物有头孢氨苄、头孢拉定、头孢羟氨苄、头孢唑啉等。口服头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢拉定主要用于轻中度呼吸道感染(如气管和支气管急性炎症)、尿路感染、皮肤及软组织感染、骨关节及妇产科感染。注射剂主要适用于甲氧西林敏感葡萄球菌、溶血性链球菌和肺炎链球菌所致的上下呼吸道感染、皮肤软组织感染、尿路感染、败血症、心内膜炎等；亦可用于流感嗜血杆菌、奇异变形杆菌、大肠埃希菌敏感株所致的尿路感染以及肺炎等。目前，头孢唑林因对皮肤表面的革兰阳性球菌(如葡萄球菌)有强大的作用，在国内外已列入围手术期预防感染的指南，常用于Ⅰ类切口感染的预防。第二代头孢菌素第二代头孢菌素对革兰阳性球菌的活性较第一代头孢略差，对革兰阴性杆菌抗菌活性增强。常用药物及临床应用：临床常用注射剂有头孢呋辛、头孢替安等，口服制剂有头孢克洛、头孢呋辛酯和头孢丙烯等。主要用于治疗甲氧西林敏感葡萄球菌、链球菌属、肺炎链球菌等革兰阳性球菌，以及流感嗜血杆菌、大肠埃希菌、奇异变形杆菌等中的敏感株所致的呼吸道感染、尿路感染、皮肤软组织感染、败血症、骨关节感染和腹腔、盆腔感染。用于腹腔感染和盆腔感染时需与抗厌氧菌药合用。头孢呋辛是第二代头孢中应用较好的品种，注射给药剂型除了治疗应用外，尚可用于围手术期Ⅱ级切口的预防感染；头孢克洛是第二代头孢中口服应用较多的品种，常用于呼吸系统敏感菌的感染，主要用于门诊患者。第三代头孢菌素适用于敏感肠杆菌科细菌等革兰阴性杆菌所致严重感染。常用药物及临床应用：常用药有头孢噻肟、头孢曲松、头孢唑肟、头孢哌酮、头孢他啶等。主要用于治疗下呼吸道感染、败血症、腹腔感染、肾盂肾炎和复杂性尿路感染、盆腔炎性疾病、骨关节感染、复杂性皮肤软组织感染、中枢神经系统感染等。治疗腹腔、盆腔感染时需与抗厌氧菌药如甲硝唑合用。第四代头孢菌素主要用于抗革兰阴性菌。此类药物与第三代头孢相比更易透过革兰阴性菌外膜，对革兰阴性杆菌活性增强，特别是抗铜绿假单胞菌的活性增强。常用药物及临床应用：常用药有头孢吡肟、头孢匹罗，临床主要用于各种严重感染如呼吸道感染、泌尿系感染、胆道感染、败血症等。作者山东大医院　张翔如有内容合作事宜，可联系小社(--)哦！杂志订阅“--”。投稿邮箱：