慢病毒基因疗法亮相欧洲基因与细胞治疗学会

医麦客近期热门报道★重磅！首个儿童体内基因编辑临床试验结果公布丨医麦猛爆料★Vertex首例患者第90天治疗1型糖尿病的干细胞衍生疗法结果积极丨医麦猛爆料

01年10月4日/医麦客新闻eMedClubNews/--致力于开发儿童罕见病基因疗法的RocketPharmaceuticals,Inc.（纳斯达克股票代码：RCKT）近日在第8届欧洲基因与细胞治疗学会（ESGCT）年会上，报告了其慢病毒基因疗法RP-L01治疗I型白细胞粘附缺陷-I（LAD-I）的1/期临床试验积极数据。

RP-L01是一款基于慢病毒载体（LVV）的、体外自体造血干细胞基因疗法，用于治疗LAD-I。该疗法通过慢病毒载体对细胞进行基因修饰，使其表达ITGB功能基因。

▲图片来源：RocketPharmaceuticals

I型白细胞黏附缺陷症（LAD-I）是一种罕见的儿科原发性免疫缺陷病，是白细胞功能缺陷的一种。其临床表现为脐带脱落延迟、反复软组织感染、慢性牙周炎和外周血白细胞计数明显增高。该疾病由β-整合素成分CD18编码的ITGB基因突变引起。患有重度LAD-I的儿童在出生后即受影响。如果骨髓移植不成功，重度LAD-I患者岁前的死亡率为60-75%，5岁以上的存活率极低。

积极的1/期研究中期结果

ESGCT大会上，Rocket公司提供了最先纳入研究的7名重度LAD-I（定义为CD18表达低于%）患儿的数据。这些患儿在接受了体外慢病毒基因治疗候选药物RP-L01的治疗后，安全性有利，耐受性良好，并且没有发生药物相关严重不良反应事件（SAE）。

所有7名患者的初步疗效结果显著，其中名患者的随访时间在1个月或以上。所有7名患者均表现出持久的中性粒细胞CD18表达，以及一致的外周载体拷贝数。没有患者在接受RP-L01治疗及后续的造血重建后，发生导致住院治疗的LAD-1相关感染。

Rocket公司首席医疗官JonathanSchwartz表示：“我们很高兴分享我们的LAD-I1/期试验的积极数据更新。这些积极的数据表明RP-L01治疗重度LAD-I患者具有持久的临床获益潜力，同时，这些结果也将继续支持Rocket慢病毒项目的推进。我们期待在第四季度晚些时候报告更多的临床数据。”

基因疗法逐渐成为免疫缺陷疾病风向标

免疫缺陷分为原发性免疫缺陷和继发性免疫缺陷。原发性免疫缺陷（PID）是基因突变导致免疫器官、免疫活性细胞及免疫活性分子（免疫球蛋白、细胞因子、补体和细胞膜表面分子）发生缺陷，最终导致机体免疫功能异常的一组临床综合征。PID多数由遗传因素引起，因此又称为遗传性免疫缺陷。PID典型临床表现为感染、自身免疫性疾病、自身炎症性疾病和肿瘤易感性增高，儿童期以感染为突出表现，常表现为反复、严重、持续性或条件致病菌感染。目前，骨髓移植仍然是临床根治PID疾病、重建免疫功能最重要的手段。现有的PID治疗策略还包括抗感染治疗、酶替代治疗、免疫调节剂治疗等。但是，这些方法都存在一定的局限性。例如，酶替代疗法需要每周或每两周给药，且价格昂贵。推荐阅读：干细胞基因疗法治疗免疫缺陷病最新进展丨医麦新观察当下炽手可热的基因疗法逐渐成为PID治疗风向标。目前已有多家公司布局了免疫缺陷病的基因治疗。另外，对于以造血干细胞移植为唯一治疗手段的许多疾病，慢病毒基因疗法很有可能创造新的治疗前景。MustangBio（野马生物）的慢病毒基因疗法MB-和MB-07目前均处于1/期临床试验阶段（NCT；NCT），用于治疗X连锁严重联合免疫缺陷症（XSCID），也被称为“泡泡男孩”病。这两个项目预计将在明年启动关键期临床试验。野马的慢病毒基因治疗使用的是一种安全性提高的改良慢病毒载体，在体外将正常拷贝的ILRG基因递送至从患者体内获得的造血干细胞，然后将其回输到患者体内，从而治疗XSCID。推荐阅读：野马生物治疗免疫缺陷病的慢病毒基因疗法获EMA先进治疗药物认证丨医麦新观察“泡泡男孩”基因疗法最新动态！野马公司即将进行关键期临床试验丨医麦猛爆料OrchardTherapeutics开发了多款针对免疫缺陷病的基因疗法，包括Strimvelis、OTL-10、OTL-、OTL-、OTL-等产品，涉及腺苷脱氨酶重症联合免疫缺陷症（ADA-SCID）、Wiskott-Aldrich综合征（WAS）、慢性肉芽肿病（CGD）、克罗恩氏病、遗传性血管性水肿（HAE）等适应症。Strimvelis最初由GSK开发，年成为了第二款欧盟批准的基因疗法，是一款逆转录病毒基因疗法，用于治疗ADA-SCID；年4月，GSK将该产品出售给了OrchardTherapeutics。不过，00年11月，OrchardTherapeutics收到了Strimvelis不良事件的通知，一位最早于年接受了Strimvelis同情治疗的ADA-SCID患者被诊断患有T淋巴细胞白血病，初步发现，这位病例可能与Strimvelis所引入的插入事件有关。目前正在调查Strimvelis与T淋巴细胞白血病之间的联系，并宣布暂停Strimvelis销售。OrchardTherapeutics管线中的OTL-10进展最快，是一种利用自灭活病毒载体（G1XCGD）制备的自体体外慢病毒基因疗法。旨在治疗罕见的危及生命的Wiskott-Aldrich综合征，预计将在0年向欧洲药品管理局递交MAA上市申请。推荐阅读：Nature子刊：基于逆转录病毒的造血干细胞基因疗法，用于遗传性疾病的进展和挑战丨医麦新观察

参考资料：

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