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帕立骨化醇多途径改善患者预后

时间:2017-6-2 12:45:49 来源:软组织感染

王莉教授

编者按：11月19日，在中华医学会肾脏病学分会年学术年会上，艾伯维公司召开的卫星会吸引众多医生前来聆听，卫星会重点介绍了在继发性甲状旁腺功能亢进症（SHPT）治疗中，新一代选择性维生素D受体激动剂（VDRA）胜普乐?（帕立骨化醇）发挥的重要作用。会议由中国工程院院士、中华医学会肾脏病学分会前任主任委员刘志红主持，医院副院长王莉教授进行了精彩的学术报告。

维生素D缺乏显著增加慢性肾脏病患者死亡风险

透析治疗是终末期肾衰竭患者普遍采用的治疗方案，然而，在透析治疗的患者中，常并发有SHPT，对患者健康构成巨大威胁，可导致心脑血管意外、全身发痒、骨密度降低等症状，严重者还可导致死亡。

王莉教授介绍，终末期肾脏病患者存在维生素D缺乏，会显著增加慢性肾脏病（CKD）患者死亡风险。根据年《慢性肾脏病矿物质与骨异常诊治指导》，对于CKD5D血液透析的患者，如果甲状旁腺激素（PTH）升高超过目标值，建议使用活性维生素D及其类似物治疗，如果PTH在目标范围内快速增加或降低，应开始或调整活性维生素D治疗，以避免PTH超出目标范围。

一项Meta分析结果显示，VDRA治疗能显著降低CKD患者死亡风险，VDRA组与未治疗组PTH差值每增加pg/ml，相对死亡风险降低17%。

VDRA治疗终末期肾脏病血透患者生存获益显著，一项对5万多例患者的研究发现，与未接受VDRA治疗组相比，VDRA治疗的患者生存率增加20%。

选择性VDRA优于非选择性VDRA

传统的非选择性VDRA在减少PTH分泌的同时，会增加肠道对钙、磷的吸收，从而增加患者因血钙和血磷升高导致的心血管疾病风险。王莉教授指出，非选择性VDRA过量治疗引起的危害不容忽视，包括无动力型骨病、高钙血症、高磷血症、软组织钙化、血管钙化等。

帕立骨化醇是全球第一个选择性VDRA，年在美国率先上市，至今已在全球应用16年，并于年1月在中国上市。它选择性地作用于甲状旁腺的维生素D受体，减少PTH分泌，改善骨代谢，最小限度影响肠道对钙和磷的吸收。除传统作用外，帕立骨化醇还能使全身性维生素D受体激活，降低血管钙化和心血管病发生风险，改善炎症因子，保护肾脏功能，改善患者生存率。

帕立骨化醇独具优势

目前，帕立骨化醇已被列入《慢性肾脏病矿物质与骨异常诊治指导》推荐药物，作为SHPT治疗的优选解决方案。其用于血透患者的疗效已得到研究证实，可为患者带来更多生存获益。正因为其独特的作用机制，帕立骨化醇在WHO药物分类被列为“其他抗甲状腺药物”，以区别于传统的活性维生素D及其类似物。

帕立骨化醇拥有双重作用机制，同时作用于维生素D受体和钙敏感受体，抑制PTH合成，调节钙、磷和骨骼健康，其生物活性通过与维生素D受体结合介导了维生素D反应通路的选择性活化。

一项研究显示，帕立骨化醇较骨化三醇能更好地抑制PTH，帕立骨化醇治疗的血透患者平均PTH水平随时间推移降低更快（图1），骨化三醇治疗组的PTH平均值未达到治疗目标范围（~pg/ml）。帕立骨化醇治疗组（18%）高钙血症发生率明显低于骨化三醇组（33%，图2）。

此外，一项研究对比骨化三醇（20μg）和大剂量帕立骨化醇（μg和μg）钙磷乘积，发现大剂量使用帕立骨化醇钙磷乘积亦更低。我国的Ⅲ期临床研究也发现，除有效降低PTH外，帕立骨化醇还有明显降低碱性磷酸酶的优势。