感染丹毒,肿瘤却消失了免疫治疗那些事儿

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免疫治疗的故事，要从多年前说起。

年，17岁的ElizabethDashiell弄伤了手臂，几周后，手臂依旧疼痛难忍，不就是擦伤了吗？为何还未痊愈？带着疑问，医院求诊。接诊的医生叫WilliamColey，他看了Dashiell肿胀疼痛的症状，感觉像是外伤感染，于是Coley给Dashiell做了全面检查。检查结果令人震惊，Dashiell的手臂并非外伤感染，而是患上了软组织肉瘤，并且肿瘤已经侵袭到骨骼。当年，这是绝症。为了阻止癌症扩散，Coley截掉了Dashiell的右前臂，但收效甚微。很快，肿瘤开始扩散，慢慢的，Dashiell在痛苦中死去。Dashiell的去世让Coley备受打击，这种疾病真没得治吗？他开始查阅相关资料，发现了一个奇怪的病例。这位患者脖子上长了肉瘤，医生已经放弃了对他的治疗，偶然间，患者感染了丹毒，肿瘤居然消！失！了！Coley找到了其他几十例类似的病例，即肿瘤患者发生感染后，肿瘤消退的病例。诶？难道说，感染能让肿瘤消退？那不如就验证一下，Coley开始了自己的小实验。但Coley做法有点不“人道”，为了做实验，他给一位绝望的肉瘤患者注射了活的化脓链球菌！并且不同剂量反复注射。不出意外，患者开始疯狂出汗，体温飙升到40℃，引发了致命感染！神奇的是，肿瘤也在逐渐缩小。两周后，这些致命的肿瘤消失了，这位患者又健康地生活了8年。看来真的是感染在参与肿瘤的消退！此后的两年内，Coley共为12名患者进行了“感染治疗”。其中4人未成功被感染，能够诱发感染的8人中，有6人肿瘤得到缓解，其中2人被完全治愈，2人因感染死亡。但给患者注射活的链球菌，总有种“杀敌一千，自损八百”的意味，为了安全，Coley将这一方法进行了改进，使用灭活的链球菌和沙门氏菌诱导感染，也就是“Coley毒素”。年，产品“Coley毒素”正式被推出，Coley宣称有众多患者得到治疗。面对这种“奇葩”的治疗方案，一些医生、学者坐不住了，“这是什么？毫无科学依据！瞎搞”当然，Coley对此无法反驳，因为他也无法解释其中的奥秘。几十年的职业生涯中，Coley用这种疗法拯救几百位肿瘤患者。但直到Coley去世，Coley毒素也没有获得业内认可。不过Coley还是有拥护者的，比如，他的儿子Bradley。遗憾的是Bradley的命运和父亲一样，没有人认可他的研究，最终Bradley只能抱憾退休。天无绝人之路，Coley还有另一个拥护者，他的女儿Helen。为了完成父亲的遗愿，Helen选择了另外一条路，成立了非营利组织癌症研究所（CRI），专注癌症免疫学研究。研究搞了十几年，依然没什么突破，直到Helen遇到了LloydOld。Old就是卡介苗的研发者，也是p53蛋白的发现者之一。两人合作，使得肿瘤的免疫治疗逐步走向正轨。上个世纪80年代，科学家JamesAllison发现了CTLA-4，即细胞毒性T淋巴细胞抗原-4。当外部感染时，CTLA-4不再表达，免疫系统就会产生免疫反应，人体免疫系统被重新启动，开始与肿瘤进行“斗争”。炎症导致肿瘤自愈的原因终于被找到了！21世纪，肿瘤免疫疗法好消息不断。CTLA-4抑制剂Ipilimumab被FDA批准上市。年夏天，两款PD-1抑制剂在我国获批上市，纳武利尤单抗和帕博利珠单抗，我国肿瘤患者正式进入免疫治疗时代。年底，我国首个自主研发的PD-1抑制剂获批上市，我国肿瘤免疫药物研发已与国外并驾齐驱，免疫元年到来！从年，Coley把第一剂毒素注入患者体内，到今天已有8款PD-1/PD-L1在中国上市，免疫治疗已走过了近年！而Coley也从不被认可的“江湖骗子”，变成了“癌症免疫治疗之父”。

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目前在我国获批上市的8个PD-1/PD-L1都是谁？欢迎大家在评论区作答！

参考资料：[1]